fasudil对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响

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1、中图分类号：R725.4硕士学位论文Fasudil对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响院（系）、所临床医学院研究生姓名吴新丹学科、专业儿科学导师姓名刘斌教授二Ο一三年五月目录1Fasudil对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响…………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………71.4材料与方法……………………………………………………101.5结果…………………………………

2、…………………………201.6讨论……………………………………………………………331.7结论……………………………………………………………421.8参考文献………………………………………………………431.9英汉缩略词对照表……………………………………………482致谢……………………………………………………………503肺血管平滑肌增殖的研究进展（综述）…………………………………………………………………52Fasudil对肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的影响摘要目的：建立左肺切除+野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型。探讨Rho激酶选择性抑制剂法舒地尔（

3、fasudil）对该模型肺血管平滑肌细胞增殖的影响。方法：采取左侧肺切除与1%野百合碱（60mg/kg）皮下注射的方法建立大鼠肺动脉高压模型。健康雄性SD大鼠48只，随机分为4组：空白对照组（不作任何处理）、模型组（左肺切除+野百合碱诱导）和药物干预组[左肺切除7d后给予fasudil2mg/(kg.d)进行干预]、药物逆转组[左肺切除21d后给予fasudil2mg/(kg.d)]。用多导生理记录仪检测平均肺动脉压力(mPAP)；计算心脏RV/（LV+S）比值；采用免疫组织化学染色方法检测各组肺组织中肿瘤增殖抗原（Ki67）、微型染色体维持蛋白（MCM

4、2）、细胞Kip1周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（P27）及SM-α-actin的表达；采用WesternKip1Blot检测各组肺组织中的P27的表达，观察fasudil对左肺切除+野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型肺血管重构的影响。结果：（1）实验前后体重变化比较：总共48只大鼠42只存活至35d药物干预结束。模型组动物在注射MCT后28d出现松毛、活动减少、呼吸急促、舌黏膜发绀、肝肿大等表现，最终死亡5只。其它组上述表现相对轻微，治疗组死亡0只，逆转组死亡1只。模型组动物在注射MCT后约1周出现体重不增，与对照组比较，模型组大鼠体重下降明显[（310±1

5、3vs.472±11）g，P<0.01]；与模型组比较，干预组和逆转组大鼠体重有不同程度增加（[448±10vs.310±13）g，P<0.01；（356±12vs.310±13）g，P<0.05]，1且干预组增加更加明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。（2）血流动力学改变：肺切除术后第35d，与对照组比较，模型组mPAP显著增加[（58.3±4.0vs.17.18±1.5）mmHg，P<0.01]；与模型组比较，给予fasudil进行干预后，干预组及逆转组mPAP有不同程度下降[（36.6±3.1vs.58.3±4.0）mmHg，P<0.01；(5

6、1.2±3.6vs.58.3±4.0)mmHg，P<0.05]，且干预组下降更明显（P＜0.05）。（3）右心厚度百分比：手术建立模型后第35d，与对照组相比，肺动脉高压模型组RV/（LV+S）比值明显升高（0.643±0.046vs.0.325±0.028，P<0.01）。给予fasudil后，与模型组相比，干预组及逆转组RV/（LV+S）比值有不同程度的下降（0.447±0.029vs.0.643±0.046，P<0.01；0.578±0.033vs.0.643±0.046，P<0.05），且干预组下降更明显（P＜0.05）。（4）肺小动脉中膜增厚程

7、度：手术建立模型后第35d，与对照组比较，模型组肺小动脉中膜厚度比率（WT％）显著增加（63.4±5.5vs.15.2±1.3，P<0.01）；给予fasudil后，与模型组比较，干预组及逆转组肺小动脉中膜厚度比率（WT％）均有不同程度下降（30.8±2.9vs.63.4±5.5，P<0.01；54.7±5.3vs.63.4±5.5，P<0.05），且干预组下降更明显（P＜0.05）。（5）非肌性血管肌化程度：手术造模后第35d，与对照组比较，模型组非肌性血管肌化程度显著增加（84.7±8.5vs.19.3±2.5，P<0.01）；与模型组比较，干预组及

8、逆转组非肌性血管及化程度均有不同程度下降（68.6±6.3vs.84.7±8.5