蛇床子素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究

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1、分类号：单位代码：10092密级：学号：20101067蛇床子素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究单位：专业：研究生姓名：导师姓名及职称：研究起止日期：提交日期：河北北方学院药学系药理学张夏微张丹参教授2012．4-2013．42013．5河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河：lttk方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名：研究生签名：弓畏夏微研究生学位论文独创性声明2013年5月30日本论文是在导师指导下进行的研究工作及

2、取得的研究成果，除了文中特另tt；hri以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：研究生签名：雪长厦徽2013年5月30日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文蛇床予素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。9日{l舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。材料与

3、方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述雌激素和Glu．NMDA受体通路与学习记忆相关性的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68个人简历⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69中文摘要蛇床子素的雌激素样作用对学习记忆的影响及机制的研究摘要阿尔茨海默病(Alzheimer’SDisease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，表现为认知障碍、记忆缺失、行为错乱等，严重影B向患者的身体健康及家属的生活质量。流行病学调查显示绝经妇女患AD的发病风险明显增加，其发病率较同龄男性高2～3倍。研究显示雌激素能够改善绝经妇女的认知障碍，表明雌激素与AD密切相关。蛇床子素(0sthole，Ost)又名甲氧基欧芹酚，是中药蛇床子的活性成分，具有雌激素样作用，能够升高去卵巢致骨质疏松大鼠的血清雌二醇水平。另外，前期研

5、究证实蛇床子素能够改善东莨菪碱、大脑中动脉阻断等所致学习记忆障碍，调节脑内胆碱酯酶活性、谷氨酸(Glutamicacid，Glu)、丫．氨基一丁酸(Y．aminobutyricacid，GABA)水平等。本研究旨在考察蛇床子素的雌激素样作用与其促学习记忆能力的相关性及可能的作用机制。选用21日龄SpragueDawley(SD)大鼠，通过子宫增重试验比较蛇床子素和雌二醇的雌激素效能，进一步通过两因素析因设计考察二者联合用药的交互作用。选用3月龄SD大鼠，随机分为5组：假手术组、去卵巢模型组、雌二醇组、蛇床子素12，3mg·kg。1剂量组。通过Moms水迷宫实验考察蛇床子

6、素对去卵巢大鼠学习记忆能力的影响。术后第15周，考察蛇床子素对去卵巢大鼠阴道脱落细胞角化指数(Comificationindex，CI)的影响。术后第16周，每组随机选7只大鼠，测定其子富系数，血清雌二醇水平，前皮层和海马的天冬氨酸(Asparticacid，Asp)、谷氨酸、甘氨酸(Glycine，Gly)、丫．氨基丁酸的水平；检测每组剩余7只大鼠海马区N．甲基．D．天冬氨酸(N．methyl．D．asparticacid，NMDA)受体及突触素(Synaptophysin，SYN)的表达。1蛇床子素和雌二醇对21日龄大鼠子宫系数的影响结果显示，蛇床子素给药量为3．o

7、o～12．oomg·k90或雌二醇给药量为4．69～4．80×103嵋·kg-1时，21日龄大鼠子宫系数表现为药物相关的中文摘要剂量依赖性增加；雌二醇增加21日龄大鼠子宫系数的最大效能是蛇床子素的2．34倍。蛇床子素与雌二醇联合用药存在交互作用：雌二醇给药量低于37．5鹇·kg。时，蛇床予素剂量依赖的协同雌二醇增加21日龄大鼠子宫系数；雌二醇给药量高于3．00×102gg·k91时，蛇床子素剂量依赖的拮抗雌二醇导致的21日龄大鼠子宫系数增加。2蛇床子素对去卵巢大鼠的雌激素样作用与假手术组相比，模型组大鼠的阴道脱落细胞涂片为大量白细胞、少量