蛇床子素对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制研究

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1、中医药学报2010年第38卷第4期ActaChineseMedicineandPharmacologyVo1．38，No．4，2010蛇床子素对阿霉素心脏毒性的保护作用及机制研究张晓丹，余迎梅，范春兰，刘旺(哈尔滨商业大学药学院，黑龙江哈尔滨150076)摘要：目的：研究蛇床子素(Osthol，Ost．)对阿霉素(Adriamycin，ADR．)引起的心脏毒性的保护作用，并探讨其机制。方法：用SD大鼠腹腔注射ADR的方法复制ADR心脏毒性模型。用透射电镜观察心肌细胞超微结构，激光共聚焦显微镜测定心肌细胞Ca“浓度，采用酶促反应定磷比色法测定心肌细胞膜Na一K一ATP酶活性。

2、结果：ADR累积用量20mg·kg可致大鼠心肌纤维断裂，线粒体肿胀，游离Ca“浓度升高，细胞膜Na一K一ATP酶活性降低。加用Ost后可减轻ADR对大鼠心肌超微结构的损伤，降低心肌细胞内游离Ca“浓度，升高心肌细胞膜Na一K一ATP酶的活性。结论：Ost对ADR引起的心脏毒性有保护作用，其机制可能与其激活心肌细胞膜Na一K一ATP酶的活性，加速细胞内外Na／Ca“交换，降低细胞内Can浓度、阻止Ca超载有关。关键词：蛇床子素；阿霉素；保护作用；机制研究中图分类号：R285．5文献标识码：A文章编号：1002—2392(2010)04—0034—04阿毒素(ADR)是一种蒽醌

3、类抗癌抗生素。该药1材料抗瘤谱广、疗效显著¨,21，自1970年用于临床治疗肿1．1动物健康SD大鼠50只，雌雄各半，体重200瘤以来，被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物。但±20g，批号：090228(哈尔滨医科大学实验动物中心提是，ADR在抗肿瘤的同时会引起严重的心脏毒性，从供)。而限制了其在临床上的应用。研究发现，ADR中1．2药品与试剂Ost购于西安旭煌生物技术有限毒时，心肌形态学上的改变常伴随着心肌细胞内Ca“公司，批号：081012；注射用盐酸阿霉素购于浙江海正浓度明显升高，由于Ca¨浓度升高与心肌形态学改变药业股份有限公司，批号：H33021980；Fluo一3

4、AM购有良好相关性，且早于心肌形态学上的改变，提示于美国Bio—MicroscienceLtd公司，批号：20090512；ca浓度升高参与了心肌的损伤J，说明ADR心脏Na一K一ATP酶和考马斯亮蓝试剂盒均购于南京毒性和心肌细胞钙超载有关，因此可以考虑用钙拮抗建成生物工程研究所，批号：20090618。剂来对抗ADR心脏毒性作用。Ost是从传统中药蛇床1．3仪器JEM一100CXII透射电镜(日本电子公果实中提取的一种香豆素类化合物，体内和体外研究司)；低温高速离心机(德国Sigma公司)；激光扫描共表明其具有很强的心血管药理活性。药理实验研究表聚焦显微镜InsightP

5、lus(德国莱卡公司)；Langendorff明，Ost抗心律失常、扩张血管、降低血压、保护心血管灌流装置(美国BIOPAC公司)；恒流泵(保定兰格恒等作用都与其钙拮抗作用有关。但是，其是否可流泵有限公司)；LDZ5—2型低速自动平衡离心机(北以减轻ADR的心脏毒性，目前尚无报道。因此，本文京医用离心机厂)；uV一2102C紫外可见分光光度计采用ADR复制大鼠心脏毒性模型，观察Ost对ADR(龙尼柯上海仪器有限公司)。中毒心脏是否具有保护作用，如有保护作用则进一步2方法探讨其保护作用是否与其钙拮抗等机制有关。2．1动物分组及给药SD大鼠50只随机分为5组，每组l0只。阴性对

6、照组(NS组)：隔日腹腔注射生理盐水2．5mL·kg～，共8次；阿霉素组(ADR组)：隔日收稿日期：2009—12—23修回13期：2010—05—20腹腔注射阿霉素2．5mg·kg一，共8次。阿霉素用生理作者简介：张晓丹(1958一)，女，教授，主要从事心血管药理研究。盐水配制成1mg·ml[1。-H；蛇床子素高剂量+阿霉素}通讯作者：余迎梅，女，中药学硕士研究生。E—mail：yuyi“gmeima0mi组(ADR+OstI组)：每天腹腔注射蛇床子素20rag·@l63．tom、～共16次；蛇床子素中剂量+阿霉素组(ADR+，2010年第38卷第4期中医药学报Vo1．3

7、8，No．4，2010ActaChineseMedicineandPharmacology·35·OstII组)：每天腹腔注射蛇床子素10rag·kg一，共16好的细胞在激光扫描共聚焦显微镜下扫描细胞内荧光次；蛇床子素低剂量+阿霉素组(ADR+OstII1组)：每强度。激发波长为488nm，放射波长526nm，其荧光值天腹腔注射蛇床子素5mg·kg一，共】6次。蛇床子素与[ca]i正相关，即以荧光值(FI)变化表示[ca]i实验前N，N一二甲基甲酰胺溶解，吐温一80助溶后用变化。每例动物测定3个心室肌细胞，取其平均