蛇床子素聚合物胶束的制备与表征

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2、了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：椒导师签章：2p

3、弓年j-只堵H目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文蛇床子素聚合物胶束的制备与表征前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66日¨舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述两亲性嵌段聚合物胶束载体系统的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39中文摘要蛇床子素聚合物胶束的制备与表征摘要目的：蛇床子素(osthol，Ost)是香豆素类化合物，是中药蛇床子的主要有效成分之一，具有扩张血管、抗高血压、抗菌、杀虫止痛、改善学习记忆和抗衰老等多方面药理作用。对临床具有重要意义。然而蛇床子素几乎不溶于水，机体吸收差，生物利用度低，化学性质不稳定，极大限制了蛇床子素的临床应用。聚合物胶束是一种内核疏水、外壳亲水的核一壳型胶束，是近年来开发的新

6、型药物载体。具有对难溶性药物载药量大、理化性质稳定、体内长循环、生物利用度高及被动靶向等优点。基于以上考虑，本研究采用生物可降解的材料聚乙二醇．聚乳酸(PEG．PLA)为载体，采用三种方法制备蛇床子素聚合物胶束制剂，并对其制备工艺加以优化。利用优化工艺制备3批蛇床子素聚合物胶束，进行理化性质和体外释药的相关研究。为蛇床子素进一步的临床应用打下理论基础。方法：在预实验的基础上初步确定蛇床子素聚合物胶束的制备方法和处方，然后通过单因素考察初步确定聚合物胶束制备的影响因素。蛇床子素聚合物胶束的制备：对蛇床子素聚

7、合物胶束的制备方法进行研究，分别采用薄膜分散法、透析法、自乳化溶剂挥发法制备聚合物胶束，以包封率为评价指标进行评价。以包封率为评价指标，固定载体材料用量，分别以投药量、水相体积、有机相体积、旋转蒸发温度和水化温度作为影响因素，进行单因素考察。在此基础上，选取较显著的3个影响因素，采用L9(33)正交试验进行优化，最后确定蛇床子素聚合物胶束的最佳处方。分别绘制蛇床子素聚合物胶束和蛇床子素溶液的体外释放曲线，比较其体外释药过程，并用零级、一级、Higuchi和Weibull方程对蛇床子素聚合物胶束和蛇床子素溶

8、液的体外释药行为进行拟合，考察相关系数。结果：薄膜分散法所制备的聚合物胶束包封率较高、耗时短、制备工艺简单、易实现工业化大生产。通过正交设计确定最佳处方条件为：投药中文摘要量8mg，载体材料100mg，水相体积7ml，有机相体积2ml，旋转蒸发温度为30℃，水化温度为35℃。所制备蛇床子素聚合物胶束包封率为(88．63+1-31)％，载药量为(6．62士0．08m，在透射电镜下观察其形态成球形或类球形，表面光滑，平均粒径约为30n／／1。蛇床子素溶液和蛇床子素聚合物胶束的体外释放曲线：分别用零级、一级、H

9、iguchi和Weibull方程进行拟合，并考察相关系数。蛇床子素溶液体外释药行为符合Weibull方程，回归方程为In[．1n(1．Q)】=O．7283Int-O．9177，r2=0．9627。聚合物胶束体外释药符合零级动力学方程，为Q=0．045t+0．0924，d-o．9749。蛇床子素溶液的T50及Td分别为1．77h、2．78h。聚合物胶束溶液的T50及Td分别为10．83h、14．63h。由此可见，与蛇床子素溶液相