用于靶向给药的一种新型温敏聚合物胶束的制备及表征_

《用于靶向给药的一种新型温敏聚合物胶束的制备及表征_》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征鉴于聚合物作为药物载体在医药中应用的优势，各种新型两亲共聚物被研究合成，其中以GA、LA和PEG为原料合成的ABA型、BAB型及AB型嵌段共聚物被广泛研究（其中A代表PEG，B代表PLGA）。PLGA和PEG是常见的医用、药用材料，且均被食品及药物管理局（FDA）批准作为医用材料。PLGA段是疏水的聚酯，可在体内降解为乳酸和羟基乙酸，参与人体代谢，被广泛用于药物缓释胶囊材料、外科手术缝线、骨科内固定材料等。通过调节GA与LA的用料比例，可以调节PLAG段的亲

2、疏水性和降解速率。PEG段具有亲水性，独特的生物相容性，无毒性，无抗原性和免疫原性，常用于修饰疏水性药物，改变药物在体内的分布。除此之外，这种类型的共聚物在水溶液中可自组装成为胶束，且具有温度敏感性。[11]合成PLGA-PEG-PLGA的路线有两种：缩合共聚法和开环聚合法。缩合共聚法是用乳酸、羟基乙酸先行聚合生成低聚PLGA，将其作为B段，然后将PLGA与PEG（A段）按比例反应生成PLGA-PEG-PLGA。此法简单，易操作，但得到的共聚物产率低、热敏性小。开环聚合法则利用丙交酯、乙交酯和PEG按比

3、例在一定条件下聚合得到嵌段聚合物。该法需要先利用乳酸和羟基乙酸合成丙交酯和乙交酯，成本高，操作复杂，但该方法产率高，聚合物理化性质理想，重现性好。2.1材料和仪器2.1.1材料D,L-丙交酯、乙交酯（济南岱罡生物技术有限公司）PEG1000（天津天泰精细化学品有限公司）PEG1500（成都科龙化工试剂厂）辛酸亚锡（美国Sigma试剂公司）乙酸乙酯（重庆川东化工有限公司）氯仿（重庆川东化工有限公司）纯氮（重庆创亿气体有限公司，纯度：99.99%）蒸馏水（minipore纯水机）2.1.2仪器603精密恒温

4、油浴（重庆银河试验仪器有限公司）高速搅拌器D90-2F(杭州仪表电机厂)电热恒温水浴锅（北京长风仪器仪表公司）4精密电子天平（上海恒平科学仪器有限公司）冷冻干燥机（北京德天佑科技发展有限公司）超声清洗机（无锡上佳生物科技有限公司）AVANCE-500超导核磁共振仪（德国BRUKER公司）傅里叶变换红外光谱仪（PerkinElmer公司）接触角测量仪（台湾翰光高科技股份有限公司）2.2实验方法2.2.1PLGA-PEG-PLGA的制备①丙交酯的纯化重结晶法：将购买的丙交酯放入烧杯，加入体积大约是丙交酯体积

5、3倍的乙酸乙酯，水浴加热使丙交酯完全溶解，然后将丙交酯-乙酸乙酯溶液置于室温冷却后，再放入冰箱继续冷却过夜。待丙交酯晶体析出停止后，抽滤、真空干燥，放入干燥器，备用。重结晶3次。因乙交酯购买保存时间短，无需纯化。②PLGA-PEG-PLGA的合成[12]开环聚合法：在氮气保护下，将PEG加入三颈瓶中。160℃油浴，搅拌干燥2h。再加入丙交酯（5.673g）和乙交酯(1.74g)，继续搅拌30min后，停止搅拌，并加入2滴辛酸亚锡，150℃氮气保护下反应8h，得到粗产品。为考察不同组成对聚合物性质的影响，

6、设计两组样品，样品A：PEG1000：PEG1500为1：1（质量比），共3g；样品B：仅采用PEG1000(3g)。2.2.2PLGA-PEG-PLGA的纯化将得到的粗产品加入蒸馏水，低温下搅拌待其充分溶解后，将聚合物水溶液置80℃水浴中使其完全沉淀，去除上清液中含有未反应的单体及低分子物质。溶解-沉淀过程重复三次。将最后一次纯化得到的沉淀物冷冻干燥，于-20℃低温保存备用。2.3表征2.3.1IR测定将样品A溶于氯仿，制备15mg/mL样品氯仿溶液。取压制好的KBr片，分别将氯仿及溶有样品的氯仿滴于

7、KBr片上。红外灯下干燥后，前者作为空白片，在SpectrumGX傅立叶红外光谱仪上测定样品的化学结构。12.3.2H-NMR测定以氘代氯仿CDCl3为溶剂，四甲基硅烷（TMS）为内标，室温下使用AVANCE-500超导核磁共振仪测定聚合物的化学结构。52.3.3分子量测定[3]利用核磁共振图谱，端基分析法计算聚合物的平均分子量（Mn）。2.3.4静态接触角测定采用坐点（SessileDrop）法测定水与样品的接触角。将材料溶于氯仿后在显微镜载玻片上溶液浇注成膜，在室温下使氯仿挥发完全。将铺有材料薄膜的

8、载玻片固定在接触角测定仪的载玻台上，用精确度为0.1µL的微量注射器吸取5µL蒸馏水滴到膜表面，在放大倍数为10×的显微镜下观察液滴轮廓，读数并拍照。测定温度为25℃，测定3组样品，每组样品表面上分别选取3处测定静态水接触角，并计算平均值。2.4结果与讨论2.4.1PLGA-PEG-PLGA的合成丙交酯和乙交酯长期不使用，容易吸潮开环生成乳酸和羟基乙酸。在合成聚合物时，要求原料具有相对高的纯度，特别是合成高分子聚合物。所以在合成聚合物前需将