腺苷a2a受体对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及其机制的研究

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1、．．渔!!!!I医生院亟±堂焦论塞一——论文题目：答辩委员会主席员会成员：论文答辩时间：2Q13生Q三月!昼目显划匡堂隧亟土生僮论童目录一、英文缩略词中英文对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2二、论文摘要中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯．⋯．⋯⋯．⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5三、论文正文前言⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．8材料和方法⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10结果⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯．19分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯．⋯．．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27

2、四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30六、综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31七、学位论文独创性声明．．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．39Ⅲ3Ⅲ2洲2川m7吣9洲3㈣2川Y迢刿医堂医亟±堂僮论塞中英文缩略词表AbbreviationIndex注：按字母表先后顺序排列一．．量刿匡堂瞳亟±堂僮论塞腺苷A2A受体对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及其机制的研究中文摘要目的：急性肺损伤(ALI)是各种致病因素导致的肺充血水肿，大量炎性细胞浸润，临床上表现为严重的低氧血症，严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。急性肺损伤

3、发病率和死亡率高，但治疗手段非常有限。本研究采用脂多糖LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型，探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680和拮抗剂SCH442416对脂多糖诱导的小鼠的急性肺损伤的作用及其可能的作用机制，为急性肺损伤寻求新的治疗策略。方法：1．采用LPS(10mg·kg。1)气管内注射建立小鼠的急性肺损伤模型，6h后处死动物并收集标本。2．实验动物随机分为生理盐水对照组(NS组)，急性肺损伤模型组(ALI组)，CGS21680治疗组，CGS21680对照组，SCH442416治疗组，SCH442416对照组。3．观察各组肺组织病理改变。4．测定各组肺组织湿重／干重比值(W／D)间

4、接反映肺水肿的程度。5．比色法测定各组肺组织中MPO活性，间接反映肺组织中中性粒细胞的浸润程度。6．酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中单核细胞趋化蛋白McP—l的浓度，反映急性炎症反应过程中趋化因子的变化。7．蛋白质印记法检测各组肺组织中ICAM一1、VCAM-1的表达，间接反映肺毛细血管内皮细胞活化程度。结果：1．肺组织病理显示，ALI组可见肺间质明显充血水肿，大量炎性细胞浸润，部分肺泡腔内可见红细胞。CGS21680治疗组见肺泡结构较完整，炎性细胞浸润明显减少，未见明显的充血水肿，较ALI有显著差异。SCH442416治疗组肺问质充血水肿和炎性细胞浸润均较明显，较

5、ALI组无显著差异。2．肺组织湿重／干重比值：与NS组相比，ALI组显著升高(pO．05)。3．肺组织中MPO活性：与NS组相比，ALI组显著升高(pO．05)。4．血清中单核细胞趋化蛋(了MCP-1的浓度：与NS组相比，ALI组显著升高(p<0．01)，与ALI组相比，CGS21680治疗组有显著下降(p

6、42416治疗组较ALI组无显著差异(p>0．05)。5．肺组织中ICAM-1、VCAM一1的表达：与NS组相比，ALI组显著升高(pO．05)。6．CGS21680对照组、SCH442416对照组较NS对照组上述各项指标无显著差异(p>O．05)。结论：1．腺苷A2A受体激动剂CGS21680对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有保护作用。2．腺苷A2A受体拮抗剂SCH442416可能对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤无影响作用。3．腺苷A2A受体上调后可能通过减轻肺

7、泡毛细血管膜损伤，抑制血管内皮细胞活化，抑制中性粒细胞以及巨噬细胞等炎症细胞的浸润和促炎效应而减轻LPS对小鼠肺的损伤。[关键词]急性肺损伤；脂多糖；腺苷A2A受体；激动剂；拮抗剂。湿划匡堂瞳亟±堂焦i金塞TheeffectsandmechanismstudyofA2AAdenosinereceptoronmiceofacutelunginjuryinducedbylipopolysaccharideABSTRACTUbjectiveAcmelunginj