连翘酯苷类似物的合成及抗耐药白念珠菌活性研究

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1、第二军医大学硕士学位论文连翘酯苷类似物的合成及抗耐药白念珠菌活性研究StudiesontheSynthesisandAntidrug--resistantC．albicansActivityofForsythiasideAnalogues研究生姓名：代黎学科及专业：药物化学导师：张大志教授第二军医大学药学院有机化学教研室二。一三年五月独创性声明／、瓣本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学

2、位论文作者签名：私汗强签字日期：矽，；年占月≯日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：鲥榷导师签名：签字日期：芦心年6月V日签字日期：沙，与年‘月争日目录中文摘要··················································1英文摘要···············

3、···································2缩略词表··················································4前言······················································5日U舌······。··‘‘····。。‘···。····················。·········。·5课题设计思路·······--·························-···········8实验方法············-························

4、·············12第一部分连翘酯苷类似物的合成一、合成路线············································16二、实验步骤与结果··········-··········-········-········25第二部分连翘酯苷类似物抗耐药真菌作用研究一、实验材料············································45二、实验方法·············································46三、实验结果······················-···············

5、·······48结果与讨论············································-····52参考文献··············-···································54附录一文献综述···········································57附录二部分化合物图谱····················-·················63在读期间发表论文及科研工作情况说明························102致谢·············-·················

6、············-··········103连翘酯苷类似物的合成及抗耐药白念珠茵活性研究摘要随着癌症放疗、器官移植、艾滋病患者的增加，广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，免疫功能低下患者不断增多，肺部、脑部、肠道、眼睛、血液等深部真菌感染的发生率急剧升高，真菌感染已成为上述患者的主要死亡原因之一。同时，随着抗真菌药物的长期使用，真菌的耐药问题也越来越严重，已经成为临床抗感染所面临的挑战。临床研究表明白念珠菌对抗真菌药物的敏感性下降千倍，甚至无效，成为临床抗真菌治疗失败的主要原因。连翘酯苷A(ForsythosideA)是中药连翘中提取的主要活性成分之一。其化学名为4一[(2历-3-(3，

7、4-----羟基苯基)-2-丙烯酸酯基]-2-(3，4一二羟基苯基)乙基一6_o一(6一去氧一a一}鼠李吡喃糖基)一(1-6)—俨伊吡喃葡萄糖苷。研究显示，连翘酯苷A具有抗微生物、抗病毒、抗氧化、抑制弹性蛋白酶和诱生伍干扰素等药理作用。在前期的研究中，我们发现连翘酯苷A有作为协同唑类药物抗耐药真菌的新用途。连翘酯苷A主要通过提取分离获得，来源有限，且体内、体外稳定性不好，代谢快，生物利用度低，成药