长筒石蒜化学成分及生物活性研究

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1、分类号学号M201175235学校代码10487密级硕士学位论文长筒石蒜化学成分及生物活性研究学位申请人:朱云云学科专业:药物化学指导教师:阮汉利教授答辩日期:2013年12月万方数据ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterStudiesonthechemicalconstituentsandbiologicalactivitiesoftheblubsofLycorislongituba

2、Candidate:ZhuYunyunMajor:MedicinalChemistrySupervisor:Prof.RuanHanliHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaDecember,2013万方数据独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡

3、献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学

4、位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据华中科技大学硕士学位论文前言老年痴呆分为：阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）、血管性痴呆(Vasculardisease，VD)、混合型痴呆等三种类型。AD，作为常见的老年神经变性疾病老年痴呆的一种，主要影响记忆力、计算力、学习、语言、思维、行为、情绪、日常生活和社会活动能力，已经成为继恶性肿瘤、心血管疾病、中风之后威胁老年人健康的第四大杀手，严重的降低了他们的身心健康和生活质量。因此，加强AD的研究具有重要的医学和社

5、会意义。AD的发病机制非常复杂，涉及多种病理过程，经过一个世纪的研究，迄今为止仍未全面详细的明确病因。目前对AD发病机制的认识存在多种学说，主要包括：胆碱能神经异常学说、代谢障碍学说、自由基与凋亡学说、兴奋性氨基酸毒性学说、Tau蛋白学说、p-淀粉样蛋白爆布学说、氧化不平衡学说、神经元内钙离子平衡失常学说、微管不平衡学说、基因遗传学说、炎症和免疫学说等。目前抗老年痴呆药物的研究向多层次、多领域发展，随着对老年神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，很多医药公司还把目光转向天然药物。大量的研究发现天然药

6、物具有多靶点、多环节、多方式的作用机制，它不仅能够改善AD患者的症状，而且还有调理AD患者的脑功能。因此，在AD治疗和预防中，天然产物起到越来越重要的作用。例如：大豆异黄酮、白藜芦醇、红景天素、石杉碱甲、加兰他敏、人参皂苷Rgl和人参皂苷Rb1、远志皂苷、姜黄素、茶多酚、长春胺、阿魏酸、银杏总内酯、蛇床子素、丹酚酸和黄皮酰胺等，这些天然提取物具有抗痴呆、抗炎症、抗氧化作用、抗神经细胞凋亡等作用，已被证实具有不同程度的抗AD活性，在治疗AD中具有很大的潜力。本课题研究的植物为长筒石蒜(Lycorislon

7、gituba)，是石蒜科石蒜属植物，采集于江苏省镇江市宝华山。石蒜属植物主要分布于中国的长江中下游地区，喜阴湿环境。根据《本草纲目》上面的记载，它很早就被人们用来治疗疾病：石蒜具I万方数据华中科技大学硕士学位论文有解毒、利尿、祛痰、催吐等多种功效，主要治疗痈疮、咽喉肿痛和水肿等病症。目前对石蒜科中生物碱成分的药理活性研究主要集中在：心血管系统、中枢神经系统、抗癌、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等方面。从石蒜科植物中分离得到的加兰他敏已开发上市成为治疗AD的首选药物之一，而石蒜科其他生物碱抗AD活性作用报道甚少。因

8、此对石蒜科生物碱做进一步的研究，为以后新的抗AD活性药物的开发显示出巨大的应用前景。本课题组对长筒石蒜鳞茎的化学成分进行了系统的研究，最终分离得到了不同骨架的石蒜科生物碱，并通过体外药理试验对SH-SY5Y细胞的研究，发现多种生物碱具有神经保护作用。另外，通过对AChE抑制作用的研究，发现了很强的AChE抑制剂，这为以后在抗AD方面的进一步研究奠定了基础，有望开发为临床应用的抗AD的药物。II万方数据华中科技大学硕士学位论文长筒石蒜化学成分