杂交石蒜化学成分及生物活性研究

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1、分类号学号M201075099学校代码10487密级硕士学位论文杂交石蒜化学成分及生物活性研究学位申请人:李雪学科专业:药物化学指导教师:阮汉利教授答辩日期:2012年12月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterStudiesonthechemicalconstituentsandbiologicalactivitiesofthebulbsofHybridizedLycorisCandidate:LiXueMajor:MedicinalChemistrySupe

2、rvisor:Prof.RuanHanliHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaDecember,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、

3、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学硕士学位论文前言阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），是大脑器质性病变而引起的一组综合征，其特征的病理学改变是大脑皮质神经原纤维的缠结（neurofibrillaryta

4、ngle，NFT）、细胞外大量的老年斑（senileplaque，SP，主要成分是β样淀粉蛋白）形成、大脑皮质细胞的减少及皮质动脉和小动脉的淀粉样血管变性，以严重的高级认知功能和记忆功能障碍为临床特征，主要影响记忆力、计算力、学习、语言、思维、行为、情绪、日常生活和社会活动能力，发病晚期可危及生命。当今全球有约3650万人患有AD，每七秒就有一个人患上此病，而其平均生存期只有5.9年。2012年的我国老龄工作会议指出，截止2011年底，全国60岁以上的老人有1.85亿，占总人口的13.7%。预计2050年老龄人口会超过4亿人。我国65岁以上人群当中AD患病率平均为6.6%，而且患

5、病率大约每5年就要增长一倍，AD成为继肿瘤、血管性疾病之后居第三位的致死性疾病，严重威胁我国老年人的身体健康。AD的发病机制非常复杂，涉及多种病理过程，迄今为止已知的AD可能病因有中枢神经递质代谢异常、能量代谢异常、淀粉样蛋白代谢异常、神经元内钙离子平衡失调、神经细胞凋亡和自由基损害等等。目前，AD的主要治疗药物分为1）乙酰胆碱酯酶抑制剂：加兰他敏、多奈哌齐和石杉碱甲；2）谷氨酸受体拮抗剂：美金刚；3）脑细胞代谢激活剂：吡咯烷酮衍生物，如吡拉西坦(piracetam，脑复康)，奥拉西坦(oxiracetam)、茴拉西坦、奈非西坦等；4）脑血循环促进剂：如甲磺酸双氢麦角毒碱、都可喜

6、、尼麦角林等；5）钙离子拮抗剂：如尼莫地平，氟桂利嗪等；6）抗氧化剂：维生素E，银杏叶提取物，褪黑素以及单胺氧化酶抑制剂等；7）非甾体抗炎药：阿司匹林，布洛芬，双氯芬酸，萘普生等。I华中科技大学硕士学位论文在寻找抗AD药物的过程中，天然药物具有多靶点、多环节、多方式的作用机制，能够改善AD患者的症状，调理脑功能，在AD治疗和预防中，起到越来越重要的作用。许多具有抗炎症、抗氧化和抗痴呆作用的天然药物都具有治疗AD的巨大潜力，且天然药物中大多数的经过长期的临床使用后疗效已经被肯定，且使用安全性很高。如石杉碱甲、人参皂苷、远志皂苷、姜黄素、白藜芦醇、银杏提取物、蛇床子素、丹酚酸等已被证

7、实具有不同程度的抗AD活性。本课题研究的植物为杂交石蒜(HybridizedLycoris)，是石蒜科石蒜属植物，采集于湖南省怀化市，是黄花石蒜(Lycorisaurea)和红花石蒜(Lycorisradiata)的天然杂交品。石蒜属植物很早就被用来治病疗伤，据《本草纲目》记载：石蒜可以用于咽喉肿痛、痈肿疮毒、瘰疬和水肿等等。已经报道的石蒜科生物碱有100多种，具有丰富的生物活性，如抗癌、抗菌、抗炎、抗病毒、抗焦虑、抗惊厥、免疫激活、镇痛等活性。目前从石蒜科植物中分离得到的加兰他