dixdc1基因在胃癌侵袭转移中的作用及相关机制研究

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1、万方数据DIXDCI基因在胃癌侵袭转移中的作用及相关机制研究院系：复旦大学附属肿瘤医院专业：肿瘤学硕士生：谭聪博士导师：杜祥教授导师小组：周晓燕教授盛伟琪副教授国家自然科学基金资助项目(81201898)上海市自然科学基金资助项日(11ZRl407100)万方数据复旦大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7月U舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯／第一部分DIXDCl和13-catenin在胃癌组织中的表达一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16四、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯．⋯18第二部分DIXDCl对胃癌细胞迁移侵袭的影响一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35四、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38第三部分DIXDCl影响胃癌的迁移侵袭机制初步探讨、一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．43三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49四、小结⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．57致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．65万方数据复旦大学硕士学位论文英文缩略语注释APCAdenomatouspolyposiscoliAPSammoniumperoxydisulfateBSAAlbuminfrombovineserumCcdlCoiled。coil—DⅨ1DAB3,3'-diaminobenzidineDA_PI4’，6一diamidino一2一phenylindoled棚禺Odoubledistilla

4、tedwaterDIXDClDIXDomainContaining1DMSOdimethylsulphoxideDVLDishevelledECMextracellularmatrixEMTepithelial—mesenchymaltransitionFBSfatalbovineserumGSK-313Glycogensynthasekinase3D脚horseradishperoxidaseINIntraepithelialneoplasiaMMPsmatrixmetalloproteinasesPBSphosphatebufferedsalineSDSso

5、diumdodecylsulfatesiRNAshortinterferenceRNATBStrisbufferedsalineTCF／LEFTcellfactor／lymphoidenhancerfactorTEMEDN，N，N’，N’一Tetramethylethylendiamine万方数据复旦大学硕士学位论文DIXDCl基因对胃癌侵袭转移的影响及初步机制研究中文摘要胃癌仍是我国的第二大肿瘤。大部分患者确诊时已达中晚期。而局部复发和转移是胃癌死亡率较高的主要原因。随着分子生物学的迅猛发展，许多研究致力于寻找肿瘤侵袭转移过程中的关键分子，并通过干预这些分子控

6、制肿瘤的转移。DIXDCl是以Wnt通路核心分子Axin2的C．末端为诱饵，通过酵母双杂交实验筛选出的与Axin2C．末端相互作用的一个蛋白；是Wnt通路的正调控因子Ccdl(Coiled-coil。DIXl)基因人类的异构体。研究显示DIXDCl属于actin和tubulin等细胞骨架蛋白家族，可能参与细胞形态和运动的调节。而在肿瘤中关于DIXDCl的报道较少，课题组前期的工作证实其可以通过上调cyclinD1、下调p21表达促进大肠癌细胞周期G0／G1到S期的转化，从而促进大肠癌细胞的增殖和肿瘤的形成，同时P13K信号通路参与其促大肠癌细胞增殖的过程。【目的

7、】研究DIXDCl在不同组织类型胃癌中的表达情况并分析其与临床病理参数的相关性；探索DIXDCl在胃癌侵袭和转移等恶性生物学行为中的作用及其初步的分子生物学机制。【方法】免疫组织化学检测DⅨDCl在胃癌石蜡组织标本中的表达；WesternBlot检测多种胃癌细胞系中DIXDCl的表达；建立DIXDCl过表达质粒，并包装慢病毒载体，对低表达DIⅫC1的胃癌细胞系进行感染，建立稳定表达DIXDCl的胃癌细胞系；利用划痕实验、Transwell侵袭实验研究DIXDCl对胃癌迁移、侵袭能力的影响；WesternBlot检测过表达DIXDCl后胃癌细胞中肿瘤侵袭转移相关蛋

8、白变化；双荧光素酶报告实