mir-205在肾透明细胞癌中的表达及作用机制研究

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1、中图分类号盟万方数据UDC6加博士学位论文学校代码修密级耳MiR-205在肾透明细胞癌中的表达及作用机制研究ExpressionofmiR-205inclearcellrenalcellcarcinomaanditsassociatedmechanism作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：陈志临床医学泌尿外科学湘雅医院陈湘教授论文答辩日期砬12：!呈j可鸟答辩委员会主席中南大学二0一三年十月袁盹乩奎盹比万方数据学位论文原创性声明IYIIIIIJ12lUlIIl6LIIIl8IJLIIIL7IIIlllllllll5llaollIIIq本人郑重声明，所呈交

2、的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：1礁垦盎：日期：碰年旦月丝日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位

3、论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：—醢导师签名日期：刁边年卫月丛日万方数据博士学位论文中文摘要摘要【研究背景】肾癌(renalcellcarcinoma，RCC)是常见的泌尿系恶性肿瘤，其发病率位居泌尿系肿瘤的第二位，仅次于膀胱癌，占全身恶性肿瘤的3％。肾癌的组织分型中以肾透明细胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC)最为多见，约占80一85％。目前对于早期肾癌，根治性肾切除的治疗效果确切，但对于已发生浸润转移的晚期肾癌患者或术后复发转移患者仍

4、缺乏十分有效的治疗手段，其5年生存率均低于9％。既往的研究表明，RCC的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，其中涉及众多的癌基因、抑癌基因和生长因子的激活或异常表达。因此，阐明RCC发生发展的分子遗传机制并在此基础上探索新的早期诊断和治疗方法具有重要意义。微小RNA(microRNA，miRNA)是一类内源性非编码调控的单链小RNA分子，长度约22个核苷酸。miRNAs介导的基因调控发生在转录后水平，通过与其靶mRNA分子的3’非翻译区(3’un．translatedregion，3’UTR)互补配对，使靶mRNA分子的翻译受到抑制或直接降解靶mRNA，从而对靶基因的表

5、达起负性调控作用。研究发现，miRNAs不仅参与了个体的生长、发育、凋亡、分化等多种生理过程，在机体多种病理过程中也发挥着重要作用，包括肿瘤的发生和发展。最近多项研究证实，miRNAs在RCC的发生发展中具有重要作用，可通过直接靶向作用一些癌基因或抑癌基因而调控RCC细胞的生长、凋亡和侵袭转移等生物学行为。尽管miRNAs在RCC发生发展调控中的重要性业已吸引了国内外众多学者的关注，绝大多数miRNAs在RCC中的作用及其作用机制依然未知，迫切需要进一步研究。为了探索miR-205与肾透明细胞癌发生、发展的关系，我们在本研究首先利用实时定量PCR检测了肾透明细胞癌组织及癌旁

6、非肿万方数据博士学位论文中文摘要瘤组织中miR-205的表达情况，并研究其与肾癌临床分期、病理分级之间的关系。然后检测了miR-205在各肾癌细胞株及正常肾小管上皮细胞株中的表达情况，并以此筛选出合适的肾癌细胞株作为体外研究对象，研究miR-205对肾癌细胞生长、凋亡、侵袭迁移等生物学行为的影响。最后用生物信息学预测miR-205可能的靶基因，并用体外实验进行初步验证，探讨miR-205在肾透明细胞癌中可能的作用机制，为肾癌的诊断和治疗提供新的思路。【方法与结果】1．miR-205在肾透明细胞癌组织中的表达水平显著下调：采用实时定量PCR检测20例ccRCC组织及癌旁非肿瘤

7、组织中miR-205的相对表达量，结果miR-205在ccRCC组织组织中的表达显著低于癌旁非肿瘤组织f，3．60±1．92凇6．39±3．39，尸