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时间:2019-03-07
《先天性白内障相关的βb2晶状体蛋白突变的致病机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、先天性白内障相关的pB2晶状体蛋白突变的致病机制研究论文作者签名:指导教师签名:论文评阅人1:评阅人2:评阅人3:评阅人4:评阅人5:隐名评阅省略答辩委员会主席:闰丞拉教授渣垡太堂安贝l:吐娟教授浙江太堂附属箍三医院安贝z:题扬题教授浙江太堂附属箍二医院安贝3:值继亮教授浙江太堂医堂部安贝4:高长直教授浙江太堂高盆王墨挝料系安贝5:左肖云主任医哑浙江太堂附属筮三医院安贝6:史屠形超主任医咂浙江太堂附属簋三医院答辩日期:ADissertationSubmittedtoZhejiangUniversityfortheDegreeofDoctorof
2、Philosophy111esis砀esis⑧Thesisre、,ie、ver3:&趔靴Q丛墨Thesisreviewer4:丛垡g塑Q丛墨Thesisreviewer5.:△塾翊孽幽墨Chair:№塑业垫堡啦坠堕鲨迪(Committeeoforaldefence)Committeeman1:强JllaDZbeij锄gIbi业盥迎Committeeman2:血‰gsh皿zbeij如gI血iy盥母committeeman3:He删如gZbeij锄gIbi址岱诹committeeman4:G∞Ch衄g驷uZheij锄gIbj进商母committee
3、man5:E柚gXi∞¥珊zb西i锄gIbj姐盥j母committeeman6:Sb衄血Xingcb∞Zh£ii加gI111i班璐迦Dateoforaldefence.May27,2013浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:.{压叼屯签字
4、日期:如邝年,月{。日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:导师签名:签字日期:妒f3年阳?o日签字日期:如乃年瑚弓。日浙江大学博士学位论文致谢值此课题完成之际,我要衷心感谢我的导师姚克教授给我的培养和关怀。导师高尚的品德、谦和的作风、博大的胸怀、高度的敬业精神和进取不止
5、、开朗达观的独特人格魅力给我留下了深刻的印象,这是一种精神的财富和榜样的力量,将在今后漫长的人生征途中影响、指引和激励我努力做一个社会所需要的德艺双馨的医疗人才。向浙医二院眼科中心关心、指导我学习、工作和科研的各位老师表示深深的谢意。全眼科中心积极进取的学习气氛,团结互助的团队精神和温暖融洽的人际关系,始终给我家一般的感觉。本裸题的大部分工作在清华大学生命学院闫永彬教授实验室完成,感谢闫老师的指导和无私关怀,感谢博士后王沙师姐给予我的真诚帮助,感谢陈祥军、席艺博、李旭晖,冷筱瑶、赵维杰、李谨予以及其他实验室成员给我的关心和帮助,以及在本课题完成
6、期间协助所做的工作,从而使课题得以顺利完成,在此向他们表达我真诚的谢意!感谢我的父母和家人,感谢他们为我做出的巨大贡献,他们真诚的理解、默默的关心和无怨无悔的支持使是我不断进取的永恒动力。最后,向曾经关心和帮助过我的所有专家、老师、同学和朋友表示崇高的敬意!徐佳2013.3.14浙江大学博士学位论文中文摘要先天性白内障相关的IjIB2晶状体蛋白突变的致病机制研究浙江大学医学院眼科学博士研究生徐佳导师姚克教授中文摘要13132晶状体蛋白是人眼晶状体中重要的结构蛋白,与维持晶状体的透明性与屈光性密切相关,其潜在的生理功能尚不明确。目前国内外针对9B
7、芝晶状体蛋白基因突变导致先天性白内障的报道已有不少,但是针对突变具体的致病机制研究仍很缺乏。为了更好地阐明白内障的发生机理,从现有的-9882晶状体蛋白相关的基因突变中,选取数个有意义的关键位点(位于蛋白N末端的突变A2V,以及四个与色氨酸相关的突变S31W、R145W、W59C、W151C),研究这些突变对1382晶状体蛋白结构、稳定性、细胞内分布等方面的影响。通过PCR从人眼eDNA文库中克隆陋2晶状体蛋白的完整编码序列,构建野生型1382晶状体蛋白和包含各突变位点的质粒,原核表达质粒采用pET28a,真核表达质粒采用pEGFP.C3和pc
8、DNA3.1.flag;原核表达获取目标蛋白并纯化,采用生物化学和生物物理学研究手段,明确突变前后蛋白结构和理化性质方面的改变;并转染HeLa细胞,使
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