华法林相关耐药基因检测方法的建立和临床应用

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1、万方数据复旦大学硕士研究生毕业论文THESISFORTHEMASTER、DEGREE华法林相关耐药基因检测方法的建立和临床应用EstablishmentandClinicalApplicationofDetectionfortheWarfarin·relatedgenes系(部)医院中山医院学科、专业临床检验诊断学研究生姓名吴炯导师潘柏申研究员导师组成员郭玮主任技师张春燕副主任技师万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2论文正文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“3一、华法林相关耐药基因的初步筛选及检测方法的建立引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1l讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16二、华法林相关耐药基因与华法林初始抗凝疗效及维持剂量间关系分析引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一19材料和方法⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27三、华法林初始抗凝给药流程与维持抗凝剂量公式的建立及验证引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41／J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46华法林药物基因组学的发展及其临床应用前景(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68万方数据华法林相关耐焉基因检溯方法的建立和插床应用中文嫡要中文摘要华法林是临床常用抗凝药物，用于防治静脉和动脉栓塞性疾病。临床上以国际标准化比值INR结果是否维持在治疗范围内来判断华法林的药效和用药安全。华法林剂量存在较大的个体间差异，患者

5、种族、年龄、性别、体重因素以及基因因素会对华法林使用剂量产生影响。研究表明维生素K环氧化物还原酶复合物l(VKORCl)和细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)的多态性对于华法林的初始抗凝剂量和维持剂量有一定的影响。目前大多数研究主要以非汉族人群为研究对象，鲜有汉族人群为对象的基因-N量公式及临床验证。我们通过筛选华法林相关耐药基因，验证其在中国汉族人群中的分布；建立华法林基因一剂量的初始抗凝给药流程与维持抗凝剂量公式，评估其在临床上的适用性。关键词：华法林；CYP2C9：VKORCl；DNA测序中图分类号：R446．11+9复旦大学硕士研究生论文1万方数据华法林相关耐

6、菊基因检测方法的建立和临床应用英文摘要AbstractWarfarinisthemostcommonlyprescribedanticoagulantdrugfortheprophylaxisandtreatmentofvenousandarterialthromboembolicdisorders．Theeffectivenessandsafetyofwarfariniscriticallydependentonmaintainingtheprothrombintime，expressedastheinternationalnormalizedratio(IMU，wit

7、hinthetherapeuticrange．Howevertheproperdoseofthedrugisveryhardtodetermineandvarieswidelyamongindividuals．Itrequirescarefulclinicalmanagementtobalancetherisksofover-anticoagulationandbleedingwiththoseofunder-anticoagulationandclotting．Apatient’Srace，age，sex，weight，an