白藜芦醇对血管性痴呆的神经保护作用及其机制研究

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniVers时fort11edegreeofDoctorTheStudyofNeuroprotectiVeE虢ctanditsMechanismofResvera仃．olon、厂ascularDementiaByXingrongMaSupervisor：Prof．BoaiZhangNeurologyTheFirstAfifiliatedHospitalofZhengzhouUniversityS印tember，2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师

2、的指导下，独立进行研究所取得的结果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：五殊日期：伽睁年f乙月J5～日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其

3、他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名担任仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：召夏东日期：仞f牛年fL月／广扫摘要白藜芦醇对血管性痴呆的神经保护作用及其机制研究研究背景：血管性痴呆是由一系列脑血管因素导致的脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的一种痴呆综合症。随着全世界人口老龄化发展，血管性痴呆的患病人数逐年增多，目前在我国国内血管性痴呆患者在老年痴呆群体中占据较高份额，其生活质量差，家庭负担、社会负担均较为沉重，因此该病的防治工作不仅受到整个医学领域的瞩

4、目，更引起了整个社会的密切关注，但截至目前，其发病机制仍未可知，这方面的研究成为了目前研究的热点。白藜芦醇是从中国传统中药虎杖根茎中被提取的天然化学物质。其是具有抗氧化活性的天然物质，生物活性广泛，在调节血脂、止咳平喘、抗氧化、抗肿瘤进展、对抗细菌上均发挥重要作用，此外其还可以对肝脏及心血管系统形成保护作用，备受神经系统及心脑疾病领域的关注。目前对于白藜芦醇血管和神经保护作用的研究，成为神经科一个新的热点，但目前对白藜芦醇的研究多集中在神经系统变性性疾病及急性脑血管病方面，在痴呆方面主要着重于在阿尔茨海默病方面的研究。对于血管性痴呆方面的研究尚不是很多。

5、另外如前所述白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，其抗氧化应激的作用得到了众多学者的认可，但其在抗凋亡及胆碱能系统是否同样发挥一定的保护作用，还不得而知。所以在本研究中，拟通过不同的方面探讨白藜芦醇对血管性痴呆的血管及神经保护作用。该研究共包括以下四部分内容：第一部分白藜芦醇预处理对PC12细胞氧糖剥夺损伤模型氧化应激的影响目的：通过对PCI2细胞进行体外培养，剥夺氧糖建立相应的损伤模型，就白藜芦摘要醇预处理后的细胞活力、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的影响，从而通过体外实验探讨白藜芦醇对血管性痴呆的保护作用。方法：体外培养PCI2细胞，不同浓度(10岬ol

6、／L、20岬。儿、40岬ol／L、60岬ol／L)白藜芦醇预处理PCI2细胞24小时后，应用化学方法建立细胞氧糖剥夺损伤模型。复氧24小时后，通过四甲基偶氮哇蓝法观察不同浓度白藜芦醇对细胞活力的影响；同时检测乳酸脱氢酶活性，超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量。结果：模型组较对照组的PCI2细胞活力明显下降(尸

7、与对照组相比，模型组LDH的释放量显著增加(PO．05)，60岬ol／L白藜芦醇组与模型组相比LDH释放量增加，存在显著性差异(尸

8、L白藜芦醇组与模型组之间无显著性差异(，I>O．05)，60岬ol／L白藜芦醇组