藤黄酸诱导k562细胞株凋亡和自噬的研究凋亡和自噬相关蛋白在弥漫大b细胞淋巴瘤中的表达及意义

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1、万方数据学号：20113062博士学位论文藤黄酸诱导K562细胞株凋亡和自噬的研究凋亡和自噬相关蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义作者姓名周敏指导教师姓名欧阳建申请学位级别医学科学博士学位职称教授、主任医师学科专业中西医结合临床研究方向恶性血液病的基础与临床学习时间自2011年9月01日起至2014年6月30日止论文提交日期2014年04月03日论文答辩日期2014年05月21日学位授予单位南京中医药大学学位类型医学科学博士万方数据GambogicAcidInducesApoptosisandAutophagyinK562CelllineTh

2、eExpressionofApoptosis--relativeProteinandAutophagy·-relativeproteininDLBCLADissertationSubmittedfortheDoctorateCandidate：ZhouMinAdviser：OuyangJianNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing，China万方数据原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己

3、经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔)签名：f司叙珈f锋驴6月汐J日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密团。(请在以上方框内

4、打“4”)学位论文作者(需亲笔)签名：导师(需亲笔)签名：闻破、J矽砭i力，蛑护6月口f日国J侔p6月f日万方数据目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I肥STM⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．IV第一部分绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1第一章植物化合物诱导肿瘤细胞自噬的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1第二章藤黄酸抗血液肿瘤的新靶点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第二部分藤黄酸诱导K562细胞株凋亡和自噬的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24第一章藤黄酸抑制K562细胞增殖，诱导细胞凋亡⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．24第二章藤黄酸诱导K562细胞自噬⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38第三章BCR／ABL融合基因的表达及凋亡和自噬的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯49第三部分凋亡和自噬相关蛋白在DLBCL中的表达及意义⋯⋯⋯⋯⋯．62第一章单一凋亡或自噬相关蛋白在DLBCL中的表达及意义．⋯⋯⋯⋯．．62第二章联合指标的危险分层模式对DLBCL预后的意义⋯⋯⋯⋯⋯．．80第四部分结语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．88附录主要缩略语中英文对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89攻读博士学位期间取得的研究成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．92作者简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯．．93万方数据摘要【目的】一、研究藤黄酸(GA)对慢性髓性白血病(CML)K562细胞株的抑制增殖、诱导凋亡和自噬的作用，及其对BCR／ABL融合基因的影响，探讨在该作用下凋亡和自噬的关系。二、凋亡和自噬相关蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病理组织中的表达及其对预后的意义。【方法】一、不同浓度和时间的GA作用于K562细胞和正常骨髓单个核细胞(MNC)，采用CCK．8法检测细胞活性；光镜矛lAnnexinV／PI双染法观察细胞的凋亡；通过透射电镜(TEM)、单丹磺酰尸胺(MDC)、Westernblot方法检测K562细胞的自噬。实时荧

7、光定量PCR(realtimePCR)和荧光原位杂交(FISH)检i911K562细胞的BCR／ABL融合基因的表达。二、采用免疫组化方法(mC)检测60例RCHOP方案化疗的DLBCL患者的病理标本中Beclinl、Bcl2、MYC和飚67蛋白的表达。【结果】一、1．GA呈时间和浓度依赖性地抑制K562细胞的增殖。其作用12、24、36和48h的IC50分别为2．27、1．50、1．16和1．049M，其抑制率与时间和浓度的相关指数(r)分别为0．739和0．972(P均

8、(P