甲砜霉素在鲤鱼体内代谢动力学规律研究及生理药物代谢动力学模型的建立

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1、上海海洋大学硕士学位论文甲砜霉素在鲤鱼体内代谢动力学规律研究及生题目：理药物代谢动力学模型的建立StudyonthepharmacokineticsofTAPandthe英文题目：establishmentofphysiologicallybasedpharmacokineticinCyprinuscarpio专业：食品工程研究方向：食品质量安全与检测姓名：潘明轩指导教师：李兆新研究员二O一八年五月十五日上海海洋大学研究生学位论文原创性检查及论文抽检导师审查意见表所在学院：食品学院姓名潘明轩学号M1502504

2、50导师姓名李兆新研究员论文题目说明：本学位论文系本人在导师指导下，独立进行的研究工作及取得的研究成果。除论文中已特别标明引用的内容外，本学位论文不包含任何其他个人或集体已发表或撰写过的研究成果。本学位论文格式严格按照学校学位论文格式规范进行编排，已通过预答辩并经过认真修改。现申请参加学位论文原创性检查和论文抽检评审。研究生手写签名：年月日导师审查意见：经认真审查全文，论文已达到研究生学位论文水平要求，格式符合学校规范，同意参加学校组织的学位论文原创性检查和论文抽检评审。导师手写签名：年月日上海海洋大学硕士学位

3、论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注林洪中国海洋大学教授主席魏玉西青岛大学教授委员孔凡玉中国农业科学院烟草研究所研究员委员马翠萍青岛科技大学教授委员王联珠黄海水产研究所研究员委员孙晓杰黄海水产研究所助理研究员秘书答辩地点黄海水产研究所4号楼二楼会议室答辩日期2018年5月21日上海海洋大学硕士学位论文甲砜霉素在鲤鱼体内代谢动力学规律研究及生理药物代谢动力学模型建立摘要鲤鱼（Cyprinuscarpio）别称鲤拐子、鲤子和红鱼等，属鲤形目，鲤科，鲤属，是我国重要的经济鱼类。近年来，鲤鱼的高密度养殖在带来高经

4、济效益的同时也引发多种鱼类病害问题，致使养殖户在养殖过程中存在过度使用或滥用甲砜霉素和其他抗生素药物现象，对环境污染和人类健康都有很大影响。甲砜霉素(Thiamphenicol，TAP)为氯霉素类广谱抗菌药物，对革兰氏菌有较强的抑制作用。在水产养殖中对水生动物的疾病防治有显著疗效。近年来，由于鱼病频发，一直存在抗生物药物滥用现象。随着对TAP研究的逐步深入，发现其在水产品和养殖环境中药物残留问题即威胁消费者的健康，又对养殖生态环境造成潜危害，严重制约着我国水产行业的健康发展。因此研究有关TAP在鲤鱼体内的代谢产

5、物、药物代谢动力学研究及其生理药物代谢动力学模型（physiologicallybasedpharmacokinetic，PBPK）建立具有重要理论意义和现实价值。。鲤鱼体内TAP代谢产物确证试验中。按100mg/(kg·bw)的剂量以注射给药方式进行鲤鱼药物代谢养殖试验。运用液相色谱-四级杆/线性离子阱复合质谱仪确定TAP在鲤鱼体内的代谢产物。据TAP的理化性I上海海洋大学硕士学位论文质分析，其可能存在的代谢产物包括异构化产物、脱乙基产物、加氢还原产物及其异构体、羟基化产物及其异构体和加氧产物及其异构体，根据

6、母离子和子离子的质荷比（m/s）在多级质谱图中将离子流图和目标化合物提取离子流图对比和筛查。结果显示仅存在TAP原形物并未出现TAP代谢衍生物。甲砜霉素按100mg/(kg·bw)的剂量对鲤鱼腹腔注射给药，在给药的1、2、4、6和8d后分别测试鲤鱼体内残留量和排出体外养殖水体中的残留量。经检测分析最后结果表明药物在鲤鱼体内残留量和水体中残留量之和占总给药量的90.5%~94.5%。物料平衡试验进一步确证TAP在鲤鱼体内的主要代谢产物以其原形物形式存在。以甲砜霉素原形物进行药物在鲤鱼体内的代谢动力学实验。在26±

7、1℃的养殖水温下，以30mg/(kg·bw)的剂量对鲤鱼进行单次投喂药饵。分别在不同的时间点采集鲤鱼肌肉、肾脏、肝脏、鱼皮、鳃、脾脏和血浆样品；采用高效液相色谱-串联质谱分析技术（HPLC-MS/MS）进行单次投喂药饵给药后TAP在鲤鱼体内的药物代谢动力学。TAP在鲤鱼体内的药-时数据通过DAS2.0动力学软件分析，实验结果表明符合一级吸收二室模型。TAP在肌肉、肾脏、肝脏、鱼皮、鳃、脾脏和血浆各组织的药物达峰时间(Tpeak)为16、2、16、8、0、2和16h，达峰浓度(Cmax)分别为15.6、35.3、

8、12.4、9.0、33.0、11.6mg/kg和21.0mg/L；药-时曲线下面积（AUC）分别为1084.5、1578.1、777.3、541.1、0.1、478.1mg/(kg·h)和485.1mg/(L·h)，消除半衰期(t1/2β)分别为II上海海洋大学硕士学位论文11.4、100.2、54.2、41.1、69.5、38.0和71.9h。TAP在鲤鱼体内各组织的分布和消除速率相