磺胺间甲氧嘧啶在罗非鱼体内的药物代谢动力学及休药期.pdf

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1、第34卷第1期华中农业大学学报Vo1．34No．12015年1月JournalofHuazhongAgriculturalUniversityJan．2015．1O3～107磺胺间甲氧嘧啶在罗非鱼体内的药物代谢动力学及休药期鞠晶王伟利姜兰肖贺罗理邓玉婷谭爱萍1．中国水产科学研究院珠江水产研究所／农业部渔药创制重点实验室／广t-,省免疫技术重点实验室，广州510380；2．上海海洋大学水产与生命学院，上海201306摘要在试验水温(28±2)℃条件下，按200mg／kg的剂量对吉富罗非鱼单次药饵饲喂磺胺间甲氧嘧啶(SMM)

2、后，采用HPLC法测定各组织中的药物浓度，研究SMM在罗非鱼体内的药代动力学及消除规律。结果显示，药物在各组织(血液、肌肉、肝脏和肾脏)中的最大峰质量浓度(质量分数)C⋯分别为22．66、7．13、45．5O、22．77／*g／mL(~g／g)；达峰时间T分别为7．52、7．O2、l_00／8．O0和2．00／10．00h(Tml／了、m2)；肝、肾组织中的药一时曲线有明显的双峰现象，并且第1个峰浓度高于第2个峰浓度，提示该药物在罗非鱼胃肠道中具有非齐性吸收现象；药物在各组织中(血液、肌肉、肝脏和肾脏)的消除半衰期T分别

3、为5．21、4．84、14．12、6．80h，显示SMM在罗非鱼体内代谢较快，属于较为短效的磺胺类药物；并且在肌肉和血液中的消除快于肝脏、肾脏。在(28士2)℃温度条件下，按200mg／kg的剂量对罗非鱼连续5d药饵饲喂SMM，研究药物的消除规律；根据罗非鱼可食性组织肌肉的残留检测结果，参考中华人民共和国第235号公告中对动物源性食品中磺胺类药物总量的MRL规定，以0．1mg／kg为残留限量，建议休药期不低于5d。关键词罗非鱼；磺胺间甲氧嘧啶；药代动力学；休药期中图分类号S948文献标识码A文章编号1000—2421(2

4、015)01—0103—05磺胺间甲氧嘧啶(sulfamonomethoxine，SMM)非鱼体内药物代谢及消除规律的研究报道。本文拟又名磺胺一6一甲氧嘧啶，其作用强、毒性反应低；药物通过研究磺胺间甲氧嘧啶在罗非鱼体内的药代动力有效浓度维持时间的长短因动物种类的不同有所差学及残留规律，以期为其在罗非鱼生产上的科学合异，SMM在人体中属于肠道易吸收的磺胺类药物理使用提供参考。且与血浆蛋白结合率较高，加之肾小管对其重吸收1材料与方法较多，有效血药浓度维持时间较长，属于长效磺胺类药物E。SMM是我国无公害渔用药物使用准则1．1

5、材料允许使用的少数抗菌药物之一l_3]，对水产养殖中的1)试验动物。罗非鱼购自珠江水产研究所水细菌性竖鳞病、弧菌病、烂鳃病、赤皮病等均有良好产养殖基地，平均体质量为(150±10)g，健康无病。的防治效果，SMM的推荐使用剂量为200mg／kg，试验前在试验池内暂养2周，水温为(28±2)℃。在罗非鱼上连续使用4～6dE。由于渔药使用的特饲喂不含任何药物的全价饲料。试验前对罗非鱼进殊性，不能像畜禽养殖那样通过注射、灌喂等手段给行抽检，结果表明组织中均不含磺胺间甲氧嘧啶。药，只能通过饲料添加等方式让鱼类在摄食时摄入2)药品

6、与试剂。磺胺间甲氧嘧啶标准品，100药物，不合理用药不仅无法保证药物的治疗效果，引mg，纯度99：购白上海安谱科学仪器有限公司；起动物肝、肾等器官损伤E]，还会给养殖环境造成乙酸乙酯、乙腈、甲醇、正己烷均为色谱纯，购自DI—污染，残留在水产品中的药物亦会造成食品安全问MA公司；冰乙酸、盐酸、磷酸二氢钾等均为分析纯；题。罗非鱼是我国一种重要的出口g,l~E水产养殖品荧光胺，纯度98，购自aladin公司。种，目前国内外仍未见有关于磺胺间甲氧嘧啶在罗3)实验仪器与设备。美国Waters公司高效液收稿日期：2o14—01—25

7、基金项目：公益性行业(农业)科研专项(201203085)；广东省科技计划项目(2011B020307001)鞠晶，硕士研究生．研究方向：药物代谢动力学．E—mail：juxinting@126．corn通信作者：姜兰，研究员．研究方向：水产动物病害防治．E—mail：fanjianglan@hotmail．com104华中农业大学学报第34卷相色谱，配备2475荧光检测器；美国Organomation织)分别置于50mL离心管，加入20mL乙酸乙酯，Associate公司氮吹浓缩仪；德国Sigma公司台式高均质1min

8、，5000r／min离心5min，取上清液，速冷冻离心机；IKA公司IKA—MS3型震荡器和30℃水浴下氮气吹干。用1．0mL浓度为0．11KA_T18型均质机；梅特勒一托利多仪器(上海)有限mol／L盐酸溶解，加入10mI正己烷除脂，0．22／xm公司分析天平。针孔滤膜过滤后取样300L，添加300／xL0．11．