cdk4和p27在结直肠癌中的表达及其临床意义

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1、中图分类号：R735.3硕士学位论文CDK4和P27在结直肠癌中的表达及其临床意义院（系）、所临床医学院研究生姓名吕俊学科、专业外科学导师姓名徐亮教授二Ο一三年四月1目录1CDK4和P27在结直肠癌中的表达及其临床意义……………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………81.4材料与方法……………………………………………………111.5结果……………………………………………………………171.6讨论………………………………………

2、……………………271.7结论……………………………………………………………371.8参考文献………………………………………………………381.9英汉缩略词对照表……………………………………………442致谢……………………………………………………………453P27及CDK4与结肠癌的研究进展（综述）………………462CDK4和P27在结直肠癌中的表达及其临床意义摘要目的：细胞周期调控基因与蛋白的改变在人肿瘤的发生发展进程中发挥着相当重要和关键的作用，p27作为细胞中细胞周期依赖性激酶抑制因子(cyelindependentkinaseinhibitor，CK

3、I，CKI包括KIP家族和INK4家族)里KIP家族的重要成员之一，具有抑制多种cyclin／CDK复合物的活性发挥的作用，存在于细胞周期的进程中起着负性调控的重要作用，同时p27还具有在细胞周期中介导抑制性细胞发生相应分子反应，并进一步促进细胞的分化作用，进而增加细胞之间相互产生的粘附作用。在细胞中，细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependentkinase;CDK）是作用于细胞周期进程中DNA复制期以及有丝分裂期起调节作用的酶类，是卵细胞促进因子（MPF）中具有细胞中蛋白激酶活性的非常重要的具有催化作用的亚单位。细胞周期素依赖性激酶抑制剂（CD

4、KIs）是一类重要的细胞周期调控蛋白，由于CDKIS在调控细胞周期进程中所起的极其重要的作用，这使它所发挥的作用在细胞周期相应领域的研究在目前正愈来愈受到国内外众多相关学者的关注并对它进行相应的研究；细胞发生的癌变与细胞中细胞周期调控行为的进行发生异常之间有着非常紧密的关系，而在它发生异常的进程之中又以CDK4与细胞发生癌变关系最为密切。消化道高发的恶性肿瘤在我国主要是结直肠癌的发生，其在我国人群中的发病率在近年来的统计中呈现出非常明显的升高的趋势以及呈现出年轻化趋势，对于CDK4与p27在结直肠癌中的联合检测目前尚未有相关的具体报道。本次实验研究我们将对C

5、DK4与P27在结直肠癌中的相关表达3及其与结直肠癌发生发展临床病理特征之间相互联系进行相关联合检测统计分析，我们所应用的相关免疫组化实验方法为S-P法。在本次免疫组化实验研究的目的主要是研究细胞周期依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4，CDK4）与P27在人结直肠癌组织中的相关表达的区别与作用及其在结直肠癌组织中表达的临床意义。方法：选取2012年间在四川省泸州医学院附属医院胃肠外科住院并进行手术治疗的93例结直肠癌患者的手术切除标本，30例结直肠腺瘤患者手术切除的标本，其中包括70例在结直肠癌标本切下的经病理证实排除恶性可能的正常

6、结直肠粘膜组织标本，运用免疫组化SP染色法检测所选取的93例结直肠癌组织标本，30例结直肠腺瘤组织标本以及70例正常结直肠粘膜组织标本的切片中CDK4与p27的表达情况，以及二者在结直肠癌组织之中的相关表达的具体情况同结直肠癌、腺瘤以及正常组织病理特征之间存在的的关系，同时分析CDK4与p27的表达对结直肠癌发生发展所起作用的临床意义及它们的表达的变化对于结直肠癌的预后之间相关临床关系。结果：1.CDK4在结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织以及正常结直肠粘膜组织中的表达阳性率分别是43.0%（40/93）、36.7%(11/30)、22.9%（16/70），呈现出

7、下降趋势(P﹤0.05)；CDK4的在结直肠癌组织中相对高表达与结直肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes临床分期密切相关。2.p27在结直肠癌组织标本、结直肠腺瘤组织标本以及正常结直肠粘膜组织标本中的各自表达阳性率分别是53.8%(50/93)、63.3%（19/30）、84.3%（59/70）呈现出递增趋势（P﹤0.05）。p27在结直肠癌组织中的相对表达下降与人结直肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes临床分期密切相4关。3.p27在结直肠癌中的定位均是胞核或者胞核与胞浆之中，且肿瘤分化程度越低，其越趋向于胞核胞浆同时表达,且均属于异常表达。4.在结直

8、肠肿瘤中，CDK4阳性表达率趋向越高，p27阳性表达