三株药用植物内生真菌次级代谢产物初步地研究

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1、摘要药用植物内生真菌种类丰富，次级代谢活跃，不仅能产生一些结构独特，骨架新颖的活性化合物，而且有可能合成与其宿主相同或相似的生理活性物质；此外，这类微生物活性代谢产物可通过发酵进行大量生产，无原材料后顾之忧，不会破坏植物资源。因此，在当前药用植物资源日益减少的情况下，开展药用植物内生菌次级代谢产物的研究与开发，是环境友好，保护生态与可持续发展的研究天然药物的一条新途径。本论文对三株药用植物树内生真菌(其中一株为采用基因组改组技术选育而出的诱变株)的次级代谢产物进行了研究，旨在发掘具有较高生物活性的新化合物，为开发新的天然药物奠定基础。对分离自南方

2、红豆杉树皮的内生真菌(Tuberculafiasp．)TF5菌株的次级代谢产物进行了研究，从其PDA培养基发酵产物中分离得到6个纯化合物。经过结构解析，确定TX2为cytochalasinD，TX3为(Z)·4，6，9一trihydroxy一10一nonyl一3，4，5，6，9，10一hexahydrooxecin一2一one，TX0为5一methoxycarbonylmellein，TX6为过氧麦角甾醇。其中TX3属于十元大环内酯类化合物，为新化合物。内生真菌TF5—741是采用基因组改组(GenomeShuffling)技术选育出的一株南方红

3、豆杉内生真菌TF5的突变株。对该菌株的次级代谢产物展开了初步的研究，从其PDA和Sabouraud两种培养基的发酵产物中分离得到9个纯化合物。经过结构解析，确定XR2为2一(1，8-dimethyl一7，8一dihydronaphthalen-2一y1)propane-1，2，3一triol，XR6为3一(3一hydroxyprop一1一en一2-y1)-4a，5-dimethyldecahydronaphthalene一1，2，8a—triol，XR7’·为6一(3一hydroxyprop-1⋯en2yI)4，5-dimethyl一1，2，3，

4、4-tetrahydronaphthalene一1，2-diol，XRc为5-hydroxymellein。其中XR2，XR6，XR7为一系列倍半萜类化合物，且均为新化合物，分别命名为TuberculariolA，TuberculariolB和TuberculariolC。此外，本文还对麻黄内生真菌AF一272次级代谢产物进行了研究。从其PDA培养基的发酵产物中分离和鉴定了AXl和AX2两个化合物，AXl为霉酚酸甲酯，AX2为霉酚酸。摘要对分离得到的4个新化合物进行了抗菌、抗肿瘤等生理活性测试。其中，TX3对结核分支杆菌有较好的抗菌活性，对该菌株

5、的MIC为25p．g／mL；TX3还有轻微的抗肿瘤的活性，20pg，mL时，对HeLa细胞的抑制率为40．7％。此外，在微丝干扰活性测定中，TX3还显示出一定程度的抑制微丝装配的活性。本文的研究结果表明，南方红豆杉内生真菌TF5及其诱变株TF5—741的次级代谢产物中具有产生一系列化学结构新颖化合物的潜能，有继续研究的意义。新化合物TX3表现出～定程度的生物活性，XR2，XR6，XR7结构较为新颖，均有进一步研究的价值。关键词：南方红豆杉；麻黄；内生真菌；代谢产物lIAbstractAbstractEndophytesfrompharmaceut

6、icalplantsnotonlyproductssortsofnovelbioactivemetabolitesbutalsomaysynthesisthesameorsimilarproductsbypharmaceuticalplantsbecauseoftheirvarietyinnatureanddifferentmetabolicpathway．Besides，itcansolvetheproblemofmaterialsandplantsprotectionthatmetabolitesfrommicrobiologycanbeen

7、largedbythewayoffermentation．Thus，．becausetheresourceofpharmaceuticalplantsdecreasesquickly，theresearchinmetabolitesofendophytesfrompharmaceuticalplantsisanewwayforthesustainabledevelopmentofnaturalproducts，ecosystemandenvironment．Secondarymetabolitesfromthreestrainsofendophy

8、ticfungiwereobservedinthisstudyinwhichtherewasamutantbythegenomeshuf