三株药食两用真菌的次级代谢产物研究

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1、硕士学位论文论文题目三株药食两用真菌的次级代谢产物研究研究生姓名李永霞指导教师姓名李贺然、刘宏伟专业名称药物化学研究方向天然药物活性成分研究与新药开发论文提交日期2013年5月三株药食两用真菌的次级代谢产物研究中文摘要三株药食两用真菌的次级代谢产物研究中文摘要金顶侧耳（PleurotuscitrinipileatusSing.）和刺芹侧耳（Pleurotuseryngivar.tuoliensisC.J.Mou）隶属担子菌门（Basidiomycota）、层菌纲（Hymenomycetes）、伞菌目（Agaricales）、侧耳科

2、（agaricochaete）、侧耳属（Pleurotus）。目前为止有关金顶侧耳和刺芹侧耳次生代谢产物的研究报道仅限于其子实体部分，对其发酵产物研究甚少。我们在前期筛选中，发现金顶侧耳（L297）和刺芹侧耳（L317）的大米发酵提取物分别具有较强的抗氧化活性和较丰富的次级代谢产物。洁丽香菇（LentinuslepideusFr.）隶属伞菌目（Agaricales）、侧耳科（agaricochaete）。目前为止，有关洁丽香菇的研究仅限于液体发酵产物，且分离得到的化合物多为倍半萜类化合物。我们在前期筛选中，发现洁丽香菇（L380）

3、的大米发酵提取物具有较丰富的次级代谢产物。基于此，本论文对金顶侧耳（L297），刺芹侧耳（L317）和洁丽香菇（L380）三株药食两用真菌固体发酵产物的化学成分进行了系统、深入的研究。利用硅胶柱层析、凝胶柱层析（SephadexLH-20）和反相液相色谱（RP-HPLC）等技术对粗提物进行了分离纯化，得到35个化合物。通过应用质谱与核磁共振等多种现代波谱技术，鉴定了其中27个化合物的结构，其中新化合物3个，包括1个新骨架化合物，新化合物化合物15（5-methoxyisobenzofuran-4,7(1H,3H)-dione）和新

4、化合物16（1,3-dihydroisobenzofuran-4,6-diol），新骨架化合物7（EryngiolideA）。同时，对上述化合物进行了多靶标活性评价，发现部分化合物具有显著的抗炎和醌氢氧化酶诱导活性。我们从新骨架化合物7，推断出一个新的二萜类生物合成途径。通过对这三株菌的系统化学研究，不仅发现了结构丰富多样、活性广泛的次生代谢产物，而且依据分离得到的新骨架化合物推测出新的可能的二萜类化合物的生物合成途径。本研究取得的初步进展表明：药食两用真菌在固体培养条件下可以产生结构新颖、活性多样的次级代谢产物，是值得深入发掘的

5、重要活性天然产物来源。关键词：药食两用真菌；金顶侧耳；刺芹侧耳；洁丽香菇；次生代谢产物作者:李永霞指导老师:李贺然副教授刘宏伟研究员I英文摘要三株药食两用真菌的次级代谢产物研究Studyofsecondarymetabolitefromthreemedicine-foodfungalAbstractPleurotuscitrinipileatusSing.，Pleurotuseryngi，andLentinuslepideusbelongingtothefamilyagaricochaete，arefreshediblemushr

6、oomfrequentlyconsumedinChina.Thecrudeextractsfromscale-upfermentationswerefractionatedbysilicagelcolumnchromatography(CC)，SephadexLH-20CC，andreversed-phasehighperformanceliquidchromatography(RP-HPLC)toafford27compounds，3ofwhichwerenewmetabolites(compound15(5-methoxyis

7、obenzofuran-4,7(1H,3H)-dione)andcompound16(1,3-dihydroisobenzofuran-4,6-diol))includingonenovelskeletalones(compound7(EryngiolideA)).Thestructuresofthesecompoundswereelucidatedprimarilybynuclearmagneticresonance(NMR)andmassspectrometry(MS)methodsandchemicalderivatizat

8、ions，suchasthemodifiedMoshermethod.Fromnovelskeletal,compound7(EryngiolideA),weinferacompletelynewrouteforditerpenebiosynthe