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1、联合检测血清肿瘤标志物诊断肺癌临床意［摘要］目的探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经烯醇化酶（NSE）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）联合检测在肺癌诊断中的应用价值。方法选择住院确诊肺癌患者124例，肺部良性病变45例，健康体检者65例，检测三组对象血清NSE、CEA和MMP-9的水平，应用受试者工作曲线（ROC）评价联合检测的诊断效果。结果（1）血清NSE水平随小细胞癌、腺癌、鳞癌、良性肿瘤、健康者依次降低，其中小细胞癌患者血清NSE水平显著高于其他组（P0.05）,具有可比性。1.2方法肺癌组和
2、良性组患者入院后空腹抽取次日静脉血5mL,健康查体组于查体时取静脉血5mLo血液3000r/min离心10min取上层液，于-4CTC冰箱内保存待检。CEA的测定：选择由BeckmenCoulter公司提供的Acess全自动微粒子法国免疫分析仪，试剂是由BeckmenCoulter公司提供。其具体测定法采用BeckmenCoulter配套试剂进行测量。NSE测定采用罗氏发光免疫分析仪器，试剂由罗氏提供。采用ELISA染色法测定MMP-9o均按试剂盒操作进行。1.3统计学处理应用SPSS16.0统计学软件进行
3、分析，计量资料用均数土标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本均数F检验。采用受试者工作曲线（ROC曲线）评价诊断试验的优劣。检验水准为a=0.05,双侧P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1肺癌、良性病变和健康组比较血清NSE、CEA和MMP-9水平在肺癌组、肺部良性病变组和健康对照组中差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。2.2小细胞肺癌、腺癌和鳞癌比较血清NSE、CEA和MMP-9水平在小细胞肺癌、腺癌、鳞癌三组比较差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。2.3诊断实验评价绘制ROC曲线，
4、血清NSE诊断小细胞癌的敏感性为80.1%,特异性为71.1%,曲线下面积为0.84；MMP-9与CEA联合检测诊断肺癌的敏感性为92.7%,特异性为84.4%,曲线下面积为0.95o3讨论血清肿瘤标志物检测微创且简单易行，对肿瘤的早发现、早诊断具有一定的临床意义［3］。但目前单一检测某一种肿瘤标志物来诊断某种肿瘤的可信度较差，其诊断试验的敏感性和特异性均较低。有研究显示，联合检测多种肿瘤标志物可以大大提高诊断试验的敏感性和特异性，降低假阳性率和假阴性率，从而提高诊断的准确率。目前，用于肺癌诊断的肿瘤标志物
5、较多，临床上常用的有CEA、NSE和MMP-9等。CEA是一类糖蛋白，它的相对分子质量为118X105Da[4],在多种肿瘤中均有表达，但其诊断的敏感性和特异性较差。MMP-9为一种蛋白水解酶，其主要功能为降解破坏细胞外基质中IV型和V型胶原蛋白。肿瘤细胞在形成过程中，细胞可直接分泌MMPs[5]oNSE属于多肽酶类，也是参与糖酵解的关键性酶类，有多种异构体如aa、aB、aY等[6]。小细胞肺癌患者细胞内含有高水平胺前体摄取脱竣产物及其代谢关键酶，可以合成较多的NSE。因而，NSE在大多数小细胞肺癌中均有高
6、表达。近年来结果显示，血清NSE水平较高的非小细胞肺癌患者有类似的小细胞肺癌生物学特性，所以NSE水平不仅是小细胞肺癌检测的理想标记物，同时也是其他类型肺癌鉴别诊断的重要标志物，它在肺癌的诊断、疗效监测、预后等方面具有重要的临床意义⑺。本研究通过对比三组研究对象体内多种肿瘤标志物水平，分析多种肿瘤标志物联合检测在肿瘤诊断方面的效果，研究发现血清NSE水平随小细胞肺癌、腺癌、鳞癌、良性肿瘤组、健康者顺序依次降低，其中小细胞肺癌患者体内NSE水平显著高于其他组(P<0.01)；而MMP-9与CEA水平在腺癌患者
7、血清中水平最高(P<0.01)；R0C曲线分析表明NSE检测诊断小细胞肺癌的敏感性为80.1%,特异性为71.1%,曲线下面积为0.84；MMP-9与CEA联合检测诊断肺癌的敏感性为92.7%,特异性为84.4%,曲线下面积为0.95,显著髙于单项检测。Ando等⑸也曾做过类似研究，使用NSE+CEA+CYFRA21-1联合分析对肺癌的诊断敏感度高达93.5%,且具有较高的阴性预测值，可以大大提高肺癌诊断的敏感度。因此，多种肿瘤标志物联合检测可以大大提高肺癌诊断的水平，做到肺癌的早发现、早诊断、早治疗，提高
8、患者的生存率。[参考文献][1]SiegelR,WardE,Brawley0,etal.Cancerstatistics,2011:theimpactofeliminatingsocioeconomicandracialdisparitiesonprematurecancerdeaths[J].CACancerJClin,2011,61(4)：212-236.[2]陈建中，顾利江.肺癌患者血清CEA、NSE、CA
