特发性肺动脉高压的生物学标记物研究

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1、北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生学位论文特发性肺动脉高压的生物学标记物研究研究生：导师：导师组：学科专业：研究方向：所在院所：入学时间：李震南熊长明教授何建国教授柳志红教授内科学肺动脉高压中国医学科学院阜外心血管病医院心血管病研究所2010年09月2013年3月北京协和医学院&中国医学科学院硕士研究生学位论文目录＼一侧’缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2第一部分中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3第一部分英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5第二部分中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7第二部分英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11翮舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1l对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14{寸论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．201．血尿酸水平与特发性肺动脉高压病情和预后的关系⋯⋯⋯⋯⋯202．红细胞分布宽度与特发性肺动脉高压病情和预后的相关性分析⋯．．22

3、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25第二部分研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32．i寸论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．361．GDF-15与特发性肺动脉高压临床指标的相关性⋯⋯⋯⋯⋯⋯．362．CXCLIO与特发性肺动脉高压临床

4、指标的相关性⋯⋯⋯⋯⋯⋯．383．CXCLl2和CXCLl6与特发性肺动脉高压临床指标的相关性⋯⋯⋯．40结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42综述l⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44综述2⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．59个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．69在校期间发表论文和参加学术活动⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．．70致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．73北京协和医学院&中国医学科学院缩略词表硕士研究生学位论文．2-北京协和医学院&中国医学科学院特发性肺动脉高压的生物学标记物研究硕士研究生学位论文第一部分’血尿酸水平和红细胞分布宽度与特发性肺动脉高压病情和预后关系的研究中文摘要目的：探讨血尿酸水平和红细胞分布宽度(RedCellDistributionWidth，ROW)与特发性肺动脉高压病情和预后的关系。方法：入选2007年5月至2010年11月入住阜外心血管病医院经临床全面筛查和右心导管检查确诊为特发性肺动脉高压的患者。收集患者的常规

6、实验室检查(包括血尿酸和红细胞分布宽度)、右心导管检查，心脏超声检查等基线数据，并对其进行随访，随访终点为全因死亡。对基线资料进行相关性分析及分组探讨，对随访结果绘制ROC曲线并作生存分析及Cox回归分析。结果：该部分研究共入选76例特发性肺动脉高压患者，男性27例，女性49例，平均年龄(29．7±9．7)岁。其中，WHO肺动脉高压功能分级Ⅱ级患者28例，Ⅲ级患者45例，Ⅳ级患者3例。患者基线尿酸为(390．9±103)lamol／L，ROW为(14±1．45)％。相关性分析发现，尿酸与患者的右心室舒张末期前后

7、径成正相关(r=O．28，P=0．018)，与心指数成负相关(r=-0．34，P=0．003)。RDW与WHO肺动脉高压功能分级、右心室舒张末期前后径、N末端B型利钠肽原(NT—ProBNP)、大内皮素l(ET一1)成正相关(r=0．4，P<0．001：r=0．29，P=0．013：r=0．36，P=0．002：r=O．31，P=0．012)，与六分钟步行距离、左心室舒张末期前后径、心指数成负相关(r一0．3，P=0．029；r一0．3，P=0．01：r一0．27，P=0．019)。分组比较发现，wH0-FcⅡ

8、级患者的平均血尿酸水平为361．6IImol／L，1『HO--FCIII／IV级患者为412．1IJmol／L，两组比较有显著统计学差异。高尿酸组(尿酸>416．5umol／L)的患者WHO肺动脉高压功能分级、NT-ProBNP、ET-1水平偏高，心脏指数偏低，病情较重，预后较差。RDW大于13．5％的患者WHO肺动脉高压功能分级、NT—ProBNP、ET—l水平偏高，病情较重，预后较