原发性免疫缺陷病的临床特点和基因诊断

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1、广州医学院2010级硕士学位论文原发性免疫缺陷病的临床特点和基因诊断Theclinicalfeaturesandgeneticdiagnosisofprimaryimmunodeficiencydisease研究生：陶英博导师：曾华松教授专业：儿科学广州医学院·广州二零一三年五月目录中文摘要…………………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………………3中英文对照表……………………………………………………………………5前言………………………………………………………………………………6材料…………………………………………

2、…………………………………16方法……………………………………………………………………………20结果……………………………………………………………………………24讨论……………………………………………………………………………38结论……………………………………………………………………………45参考文献………………………………………………………………………46综述……………………………………………………………………………51攻读学位期间取得的研究成果（含发表的学术论文）……………………60致谢……………………………………………………………………………61原创性声明……………………

3、………………………………………………62知识产权声明……………………………………………………………………62论文使用授权说明………………………………………………………………62广州医学院硕士学位论文原发性免疫缺陷病的临床特点和基因诊断原发性免疫缺陷病的临床特点和基因诊断专业：儿科学硕士研究生：陶英博导师：曾华松教授中文摘要背景原发性免疫缺陷病(Primaryimmunodeficiency，PID)是基于遗传因素即相关基因突变或缺失导致机体免疫细胞(淋巴细胞、吞噬细胞和中性粒细胞)和免疫分子(可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子)发生缺陷引起的机体抗感染免疫功

4、能低下的一组临床综合征。本病为单基因病，诊治困难，预后极差，如不正规治疗多数于幼年夭折或生活质量及其低下。自1952年发现首例原发性免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linkedagammaglobulinemia,XLA)以来，每年都有新的病种发现。PID的确切发病率尚不清楚，估计总发病率为1:10000(未包括无症状的选择性IgA缺乏症和甘露聚糖结合蛋白缺陷病)。按此计算，我国每年2500万新生儿中，将会增加新的病例2500例，累计存活病例至少有3万-6万例。PID临床表现复杂，共同特点为反复、严重、持续的感染，严重威胁患儿生命。基因诊断为其确诊手段，但因各方面因素限

5、制，大部分患儿仍为临床诊断。早期诊断、早期治疗是预防患儿各系统损伤、改善患儿预后的关键。基因突变检测至关重要，有助于早期病因诊断，及早治疗，延长患儿存活期。目的分析原发性免疫缺陷病的临床特点，建立PID部分基因诊断方法，以提高儿科医师对PID的识别及诊断能力，为今后的进一步研究奠定基础。方法回顾性分析我院收治的150例PID患儿的临床资料，分析其临床特点。提取65例患儿外周血基因组DNA，利用聚合酶链式反应(PCR)扩增患儿外周血目的基因外显子及邻近内含子所在片段，对扩增片段进行基因测序以检测是否突变。结果PID患儿临床特征为反复、持久、难治性感染，通常累及呼吸道及消化道，1广

6、州医学院硕士学位论文原发性免疫缺陷病的临床特点和基因诊断部分病例伴有生长发育迟缓。150例患儿中男女比例为125:25，发病年龄在0-119个月，诊断年龄在2-162个月，临床诊断与基因诊断比例为114:36。25例(16.66%)有家族成员反复感染或早年夭折家族史。按照2009年分类标准，共收集T细胞和B细胞联合免疫缺陷52例,以抗体缺陷为主的体液免疫缺陷55例，其他已明确定义的免疫缺陷综合征11例，免疫失调性疾病15例，吞噬细胞数目和(或)功能先天性缺陷12例，自身炎性反应性疾病4例，补体缺陷1例。其中65例行基因检测，36例发现基因突变。已发现的基因突变中，15例XLA，

7、11例X-SCID，3例HIGM，3例HIGE，3例CGD，1例WAS。26例置换突变，8例缺失突变，2例插入突变。其余病例尚未发现相关突变。在抗感染及静脉注射丙种球蛋白等治疗后20例在住院期间死亡，6例放弃治疗后死亡，死亡率17.33%。结论近年来随着医疗诊断技术的提高，我国南方地区原发性免疫缺陷病患儿数量呈上升趋势。基因诊断仍为诊断金标准。本研究中65例患儿中36例存在基因突变，突变率占55.38%。原发性免疫缺陷病严重影响患儿生活质量，因此早期及时的诊断及治疗至关重要。关键词原发性免疫