粘多糖病ⅳa型galns基因分析

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1、学校代码：10114分类号：硕士学位论文粘多糖病ⅣA型GALNS基因分析研究生：王成礼指导教师：阴怀清教授专业名称：儿科学研究方向：小儿遗传学学位类型：科学学位所在学院：第一临床医学院中国山西二零一三年三月十五日1分类号：单位代码：10114密级：学号：201010196粘多糖病ⅣA型GALNS基因分析研究生：王成礼指导教师：阴怀清教授申请学位门类级别：医学硕士专业名称：儿科学研究方向：小儿遗传学所在学院：第一临床医学院二零一三年三月学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成

2、的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：日期：年月

3、日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：日期：年月日指导教师签名：日期：年月日（本声明的版权归山西医科大学所有,未

4、经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用）目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………3中英文缩略词表………………………………………………………5正文………………………………………………………………6前言…………………………………………………………6资料与方法………………………………………………………8实验方法…………………………………………………………11实验结果…………………………………………………………15讨论……………………

5、……………………………………17结论…………………………………………………………22参考文献…………………………………………………………23综述………………………………………………………………25正文…………………………………………………………25参考文献…………………………………………………………33攻读学位期间发表论文情况…………………………………………37致谢………………………………………………………………38个人简介………………………………………………………………40山西医科大学硕士学位论文粘多

6、糖病ⅣA型GALNS基因分析中文摘要目的：粘多糖病ⅣA型(MPSⅣA)是由于N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)活性丧失或功能缺陷而导致的一种少见的遗传性粘多糖代谢障碍性疾病。其主要临床表现为生长发育迟缓、面容丑陋、骨骼畸形、步态异常、肝脾肿大、眼角膜混浊等，但智力正常，目前的研究认为，本病具有明显的遗传倾向，为常染色体隐性遗传性疾病。本研究通过提取人类外周血基因组DNA、PCR扩增及DNA序列分析等技术对与MPSⅣA发病有关的基因GALNS的全部14个外显子及邻近内含子区域进行突变扫描，试图获

7、得GALNS基因的确切的突变类型，然后初步分析MPSⅣA患者基因型与表型的关系，为MPSⅣA分子病因学研究提供依据，有助于MPSⅣA患者的基因诊断、基因治疗、产前诊断和遗传咨询。方法：采集1例MPSⅣA患者和50名健康对照者的外周血5ml，使用TIANGEN公司生产的血液基因组DNA提取试剂盒提取外周血白细胞基因组DNA，通过http://www.genatlas.org/获得GALNS基因的全部14个外显子序列(NT-010542)及cDNA序列(NM-000512)，参考文献及使用primer3软件

8、设计覆盖全部14个外显子的14对引物，应用聚合酶链式反应(PCR)扩增GALNS基因全部14个外显子及其邻近部分内含子，应用正反向引物对PCR产物进行直接DNA序列测定。参考国内外已有研究和报道，初步分析MPSⅣA基因型和表型之间的关系。结果:该患儿GALNS基因的全部14个外显子均未发现以前报道过的突变类型，也未发现新的突变类型，但是检测出了2个GALNS基因多态性1431A＞G、1569+36A＞G，这2个变异均为纯合变异。这2个基因多