磺胺甲噁唑在罗非鱼体内生理药动学模型的初步研究

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1、学校代码：10264研究生学号：M150150299上海海洋大学硕士学位论文磺胺甲噁唑在罗非鱼体内生理药题目：动学模型的初步研究PreliminaryStudyonPhysiologicallyBased英文题目：PharmacokineticModelofSulfamethoxazoleinTilapia专业：渔业研究方向：水产品质量与安全姓名：王赛赛指导教师：宋怿，程波二O一八年五月上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和

2、引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密□学位论文

3、作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注中国水产科学研究院艾晓辉研究员主席长江水产研究所刘欢中国水产科学研究院副研究员委员中国水产科学研究院常志强副研究员委员黄海水产研究所助理研究任源远中国水产科学研究院秘书员中国水产科学研究院2018年5月答辩地点答辩日期1号楼415会议室22日上海海洋大学硕士学位论文磺胺甲噁唑在罗非鱼体内生理药动学模型的初步研究摘要磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole，SMZ）是一种广谱性抗菌类药物，广泛应用于临床医学、畜牧业和水产养殖中。该药在养殖

4、过程中若使用不当，不仅容易导致病菌产生抗药性，也容易使鱼体药物残留超标现象发生，从而危害人体健康。因此，对水产品药物残留进行科学有效的监管至关重要，而这依赖于药物残留规律及预测技术的研究。目前关于磺胺甲噁唑在罗非鱼体内的残留规律研究较少，磺胺甲噁唑在动物体内的残留预测模型构建研究尚未见到相关报道。本论文系统地研究了磺胺甲噁唑在罗非鱼体内的残留规律，探索了磺胺甲噁唑罗非鱼血浆蛋白结合率的测定方法，并进行了药物血浆蛋白结合率和罗非鱼器官容积的测定，最后将残留数据与之融合，构建较为符合实际生物学代谢过程的SMZ残留预测模型，其预测结果的应用能为保障产品的

5、消费安全，避免罗非鱼因SMZ残留超标而造成的不必要的损失提供监管技术支撑。1、磺胺甲噁唑（SMZ）罗非鱼血浆蛋白结合率的测定方法及比较研究。实验采用体外平衡透析法，研究了平衡时间、不同温度（4、25、37℃）、不同pH（7.4、7.8、8.2）、药物浓度对结合率的影响，从而确定体外平衡透析法测定SMZ血浆蛋白结合率的最佳测定条件，最后进I上海海洋大学硕士学位论文行了体外平衡透析法与体内超滤法的对比研究。结果表明，SMZ血浆蛋白结合率不受温度影响，但具有pH依赖性和药物浓度依赖性；确定平衡透析法最佳测定条件：于4℃、pH7.4的透析液内透析48h；因

6、含药血浆由解冻前pH7.4升至解冻后pH8.2，故推断出体内超滤法的最佳测定条件：4℃、pH为7.4，即采用新鲜血浆在4℃条件下进行超滤；在最佳测定条件下，体外平衡透析法测定结果如下：0.5~10.0μgSMZ/mL透析外液范围内，体外SMZ血浆蛋白结合率为15.48%~25.12%，10.0~60.0μgSMZ/mL透析外液范围内，体外血浆蛋白结合率维持在14.65%~15.48%范围内；体内超滤法测定结果如下：在血浆SMZ浓度为1~5μg/mL范围内，SMZ血浆蛋白结合率为15.34%~20.1%；在10~20μg/mL范围内，结合率趋于稳定，

7、维持在12.7%~14.9%范围内，与体外测定结果的变化趋势保持一致。最后通过对两种方法进行比较研究，笔者推荐使用体内超滤法进行SMZ罗非鱼血浆蛋白结合率的测定，该方法操作简便、周期短、重现性好。2、磺胺甲噁唑（SMZ）在罗非鱼体内的残留消除规律研究。以100mgSMZ/kg鱼体重对罗非鱼连续灌喂7d，结果表明，给药结束8h后，各组织中SMZ浓度达到最高，大小顺序为：肝脏>皮肤>血浆>肾脏>剩余组织（剩余）>鳃>肌肉；给药结束3d后，SMZ在各组织中经消除先后降至最高残留限量（Maximumresiduelimits，MRLs）0.1μg/g以下，

8、先后顺序为：肌肉、肾（鳃、剩余）、血浆、肝、皮肤；给药结束16d后，肌肉与肾脏中的SMZ最先降至0.01μg/g以下；而给