蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立与益生菌治疗的动态观察

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1、'●，军医天硕士学位论文蛋氨酸．胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立与益生菌治疗的动态观察Non-·alcoholicSimpleFattyLiverMiceModelBuildingwithMCDDAndDynamicObservationofProbioticsTherapy研究生姓名：指导老师：学科专业：学位类型：答辩日期：朱文娅孙涛内科学专业学位2013年5月第二军医大学二零一三年五月一苓一=，牛血月独创性声明llYlllllfl2flll3lllli4lllllofllllfoillIJ9Jllll3lli

2、ll本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说喷并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。．f一学位论文作者签名：姥≥汐气日期：29，3年妇湘学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论

3、文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者鲐枷‘日期：2口I、年箩月,Uo日锄鲐倍云日期：≥oJ≥年』7月1。日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1AJ!；STRACT．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．．．．．．．．—4．英

4、文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10葑g舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10第一部分MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型建立及动态观察⋯⋯⋯⋯．．13一、对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．j⋯⋯⋯⋯⋯．14二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29第二部分调节NAFLD小鼠肠道微生态治疗探讨⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33一、对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45网、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50硕士在读期间科研成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．61蛋氨酸．胆碱缺乏饮食诱导非酒精性单纯性脂肪肝小鼠模型建立及益生菌治疗的动态观察摘要【研究目的】非酒精性脂肪性肝病(Non．alcoholicfatty1iverdisease，NAFLD)在我国是高患病率的慢性肝脏疾病，发病率逐年上升。NAFLD的确切发病机制尚不清楚，目前认为是一种与胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。NAFLD疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimplefattyliver，NAFL)

7、、非酒精性脂肪性肝炎(Non．alcoholicsteatohepatitis，NASH)以及肝硬化，并最终可进展为肝细胞癌。因此，尽早的对NAFLD进行干预是改善患者预后的重要手段，而目前尚无有充足循证医学证据的药物治疗手段。并且，因其作为金标准的病理学诊断存在创伤，该疾病的目前诊断主要依赖临床诊断，诊断的准确性和敏感性仍有待提高，尤其非酒精性单纯性脂肪肝因其发病隐匿、症状不典型，因而发现较为困难。因此，建立合适的动物模型模型对于研究非酒精性单纯性脂肪肝疾病的规律、改善诊断和治疗手段的意义重大。【研究方法】研究分为两个部分。第

8、一部分：1、根据随机分组的原则，24只小鼠随机分入观察组(n=12)和正常对照组(n=12)；2、观察组小鼠给予蛋氨酸．胆碱缺乏饮食(MCDD)饲养3周，对照组给予正常饮食；3、动态观察小鼠的一般情况，定期称取体重、留取新鲜粪便标本进行四种细菌属的培养(包括大肠