蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导非酒精性脂肪肝炎的作用及性别差异.pdf

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1、上海交通大学学报(医学版)·30JournalofShanghaiJiaoTongUniversity(MedicalScience)[文章编号]1674．8115(2014)01．0030—06·论著·蛋氨酸和胆碱缺乏饮食诱导非酒精性脂肪肝炎的作用及性别差异张琪娟，李继斌，肖晓秋，潘先均‘，彭川(1．重庆医科大学附属第一医院临床营养科，2．重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室，3．重庆医科大学附属第一医院脂糖代谢实验室，4．重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科，重庆40001

2、6)[摘要]目的了解蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食对非酒精性脂肪肝炎(NASH)的诱导作用及性别差异。方法于KM品系孕鼠分娩后第3日，将每只母鼠喂养子鼠数量调整至10只。子代于离乳后分为雌性组(F组)和雄性组(M组)，喂养标准饮食至第10周。从第11个星期开始，根据饲料种类将子代随机分为雌性对照组(F-CTR组)、雌性MCD组(F—MCD组)、雄性对照组(M—CTR组)和雄性MCD组(M—MCD组)，其中对照组继续喂养标准饲料，MCD组喂养MCD饲料，每周记录体质量。持续喂养4个星期后处死，取动

3、物肝脏和血清。HE染色光学显微镜下观察肝脏的组织形态学特点；透射电子显微镜观察肝细胞的超微结构；全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；Real—TimePCR方法检测肝脏组织的肿瘤坏死因子一(TNF—)和白介素一6(IL一6)mRNA的表达水平。结果喂养至第1O个星期时，M组小鼠的体质量明显高于F组(P<0．05)；第11个星期起MCD小鼠的体质量出现下降。HE染色结果显示：与CTR组相比，MCD组小鼠的肝脏出现脂质沉积、肝细胞气球样变和炎症细胞聚集

4、等改变，M—MCD组的改变程度较F—MCD组更严重。M—MCD组小鼠血清中ALT与AST水平升高较F—MCD组更为明显，肝脏组织TNF—dmRNA表达水平也显著高于F—MCD组(P<0．05)；但各组间IL一6mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论MCD可诱导肝脏发生NASH的病理改变，为非酒精性脂肪肝病(NAFLD)研究提供了可选的动物模型；而雄性动物对MCD饮食诱导的NASH较雌性更严重，尤其体现在炎症反应程度上。TNF一0【表达上调可能参与雄性小鼠的炎症损伤。[关键词]

5、非酒精性脂肪肝炎；肝细胞气球样变；炎症反应[DOI】10．3969／j．issn．1674—8115．2014．01．006[中图分类号]R575．5[文献标志码]AGenderdifferenceandeffectsinmethionineandcholinedeficientdiets．inducednon-alcoholicsteat0hepatitisZHANGQi-juan，LIJi-bin，XIAOXiao—qiu，PANXian—jun，PENGChuanrJ．Department

6、ofClinicalNutrition，theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China；2．DepartmentofNutritionandFoodHygiene，SchoolofPublicHealthandManagement，ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China；3．LaboratoryofLipid&GlucoseMetab

7、olism．theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China；4．DepartmentofEndocrineBreastSurgery，theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China)【Abstract】ObjectiveToexploreeffectsofmethionineandcho

8、linedeficientdiets(MCDdiets)onnon—alcoholicsteatohepatitis(NASH)developmentinKMmice，andtostudythepossiblediferencesbetweenthegenders．MethodsThreedaysafterdelivery，thelittersizewasadjustedto10pupsperdamtoallowcomparablecalorieintakesduringlactation．Af