硼替佐米联合化疗治疗肿瘤的实验研究与meta分析

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1、分类号：R56密级：一般UDC：616.006编号：2010310177广州医科大学博士学位论文硼替佐米联合化疗治疗肿瘤的实验研究与Meta分析研究生：许力导师：刘金保教授申请学位级别：医学博士年级：二零一零级学科专业：内科学研究方向：泛素蛋白酶体与肿瘤论文提交日期：2013年5月论文答辩日期：2013年6月学位类型：医学科学学位学位授予单位：广州医科大学万方数据2010级博士学位论文硼替佐米联合化疗治疗肿瘤的实验研究与Meta分析TheExperimentalresearchandMetaanalysisofBort

2、ezomibinCombinationwithChemotherapyforCancerTherapy专业名称:内科学研究生姓名:许力指导老师:刘金保教授广州医科大学.广州2013年6月万方数据目录中文摘要……………………………………………………………………………1第一部分……………………………………………………………………………10摘要…………………………………………………………………………………材料和方法…………………………………………………………………………结果……………………………………………………………………

3、……………讨论…………………………………………………………………………………结论…………………………………………………………………………………参考文献……………………………………………………………………………附图…………………………………………………………………………………第二部分……………………………………………………………………………25摘要…………………………………………………………………………………材料和方法…………………………………………………………………………结果…………………………………………………………

4、………………………讨论…………………………………………………………………………………结论…………………………………………………………………………………参考文献……………………………………………………………………………附图…………………………………………………………………………………第三部分……………………………………………………………………………37摘要…………………………………………………………………………………材料和方法…………………………………………………………………………结果………………………………………………

5、…………………………………讨论…………………………………………………………………………………结论…………………………………………………………………………………参考文献……………………………………………………………………………附图…………………………………………………………………………………致谢…………………………………………………………………………………50原创性声明…………………………………………………………………………51万方数据中文摘要硼替佐米联合化疗治疗肿瘤的实验研究与Meta分析中文摘要正常细胞蛋白质代谢是一

6、个保持蛋白质的产生与降解动态平衡的过程，从而使人体细胞所需蛋白质保持在一定水平，以维持生命的正常活动。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitinproteasomepathway，UPP)是一种高效的蛋白质分解途径，不仅可清除损伤或陈旧蛋白质，降解细胞内80％～90％泛素化的蛋白质，而且通过降解抑癌基因和癌基因的产物、激活物或抑制物、凋亡调控蛋白，发挥调节炎症反应，细胞周期进程，信号转导和免疫应答以及细胞凋亡，转录调控，DNA修复等多种生物学功能，从而调控细胞突变和肿瘤发生。近几十年来，针对恶性肿瘤特别是多发性骨髓瘤，淋巴

7、瘤，肺癌及肝癌等的研究取得了较大的进展，但仍有大部分患者死于肿瘤复发，耐药，化疗的副作用，寻找一种新的靶点来治疗恶性肿瘤，已经成为广大肿瘤学工作者的共识。泛素一蛋白酶体通路的异常和恶性肿瘤如多发性骨髓瘤，淋巴瘤及实体肿瘤的发生密切相关，蛋白酶体也成为血液肿瘤及实体肿瘤治疗的靶点,新型蛋白酶体抑制剂硼替佐米已经在血液系统疾病及实体肿瘤中得到了广泛的应用。藤黄酸是从藤黄分离出的一种具有抗肿瘤活性的天然产物，其抗肿瘤作用及作用机制是目前研究的热点，藤黄酸主要通过调节细胞周期，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞转移和抑制肿瘤血管生成等

8、途径发挥抗肿瘤作用。新近发现，藤黄酸可增敏蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤效应，硼替佐米联合藤黄酸抗肿瘤具有重要的临床意义。肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，分子靶向药物治疗是肝癌治疗的重要发展方向，由于藤黄酸对肿瘤的选择性杀伤作用剂量和分子机制并不完全相同，针对不同的肿瘤的体内体外的抗肿瘤研究，可为以后临床应用藤黄酸联合硼替佐米提供充分