联检多种肿瘤相关自身抗体对食管癌诊断价值的评价

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityfortheDegreeofMasterDetectionofautoantibodiestomultipletumor·associatedantigensindiagnosisofesophagealcancerByXiaoruiWangSupervisor：Prof．JianyingZhang一-一EpidemiologyandHealthStatistics一一rColleageofPublicHealthMay,2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人

2、在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者(签名)：2013年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者

3、其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者(签名)：2013年月日本课题受以下项目基金资助：国家自然科学基金(NationalNaturalScienceFoundationofChina)：[项目编号：30572115]中文摘要摘要背景和目的食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，根治的关键在于早发现、早诊断、早治疗，目前临床上缺乏特异的方法早期诊断食管癌。血清生物标志物检测简单易行，为食管癌的早期诊断开辟了新途径。

4、肿瘤患者的免疫系统能够识别癌细胞中某些蛋白的改变并作出免疫应答反应产生自身抗体，这些参与癌变过程的自身组织蛋白被称为肿瘤相关抗原(Tumorassociatedantigen，WA)。肿瘤相关自身抗体是一种理想的血清标志物，但是只检测一种肿瘤相关自身抗体，其灵敏度较低，远远不能实现早期诊断，联合多种与肿瘤发生密切相关的TAAs检测可明显提高诊断的灵敏度。本研究通过检测食管癌患者和正常对照血清中的l1种(p53、p16、Impl、CyclinBl、C．myc、RalA、p62、Survivin、Koc、CyclinDl、CyclinE)与食管癌密切相关

5、的肿瘤相关自身抗体的表达情况，对其诊断食管癌的价值做出综合评价，为建立一种非侵入性的食管癌早期诊断技术提供依据。方法l、血清样本：研究对象共416例，食管癌患者174例，男性115例，女性59例，平均年龄为61．85+9．11岁；正常对照242例，男性159例，女性83例，平均年龄为61．34：t：10．47岁。2、采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测研究对象血清中11种肿瘤相关自身抗体，比较不同组别、不同临床分期抗体水平的差异。3、所有正常对照抗体OD值的平均数加两个标准差作为截断值，计算抗体阳性率，并比较食管癌组与正常对照组、不同临床分期、不同

6、性别组、不同年龄组抗体阳性率的差异。4、采用筛检试验的方法评价不同TAAs组合串联检测食管癌的诊断价值。5、采用筛检试验的方法评价不同TAAs组合并联检测食管癌的诊断价值。6、用Westernblot方法验证ELISA阳性试验结果。7、统计方法：使用SPSSl3．0软件、SAS9．1软件进行数据录入与统计分析，检验水准a取0．05。I中文摘要结果1、除了C—myc、Koc、CyclinDl外，食管癌组与正常对照组其他8种TAAs抗体水平的差异均有统计学意义(均为P<0．05)。除了p16、CyclinBl、Koc、CyclinE外，其他7种TAAs抗

7、体水平在不同临床分期中的差异均具有统计学意义(均为P<0．05)。2、食管癌组与正常对照组血清中11种TAAs抗体阳性率的差异均具有统计学意义(均为P<0．05)。抗p16、RalA、Koc、CyclinE抗体的阳性率在不同临床分期的差异无统计学意义(均为P>0．05)。食管癌不同性别组、不同年龄组抗体阳性率的差异均无统计学意义(均为P>0．05)。3、不同TAAs组合串联检测食管癌，随着加入的抗原数目的增多，检测灵敏度从21．8％下降到零。4、不同TAAs组合并联检测食管癌，随着加入的抗原数目的增多，检测灵敏度从21．8％增加到75．3％。5、11

8、种TAAs组合并联检测诊断价值高，检测结果与真实值中度一致。6、Westernblot试验抗体阳性情况与EL