芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用及其机制研究

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1、硕士学位论文论文题目芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用及其机制研究研究生姓名杨娟指导教师姓名谢梅林顾振纶专业名称药理学研究方向生化药理学论文提交日期2013年5月芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用及其机制研究中文摘要中文摘要目的：研究芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法：体内实验选用雄性昆明种小鼠，随机分为正常对照组、模型组、芹菜素100、200mg/kg组及阳性药还原型谷胱甘肽钠组。给药组给予7天后通过一次性腹腔注射扑热息痛350mg/kg制备急性肝损伤小鼠模型，

2、然后用比色法测定血中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活力，肝组织中谷胱甘肽含量及相关代谢酶的活力。同时也测定肝组织中的丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力，并用光镜检查肝组织的形态学改变。体外实验将肝细胞随机分为正常对照组、溶媒组、模型组、芹菜素（3.125、6.25、12.5μmol/l）三个浓度组、正常+芹菜素12.5μmol/l组和阳性药还原型谷胱甘肽钠组，用比色法测定预先给予芹菜素2h后对扑热息痛损伤肝细胞上清中ALT和AST活力、MDA含量以及细胞中谷胱甘肽还原酶（GR）

3、活力的影响。为进一步明确芹菜素保护扑热息痛致急性肝损伤是否与GR有关，以0.25μmol/l卡莫司汀（BCNU，为GR抑制剂）预处理2h，再加入12.5μmol/l芹菜素2h，然后观察上清中ALT和AST活力及MDA含量的变化。结果：体内实验中，经芹菜素预防给药7天后，小鼠血清ALT和AST水平呈剂量依赖性降低，肝组织的损伤程度得到改善，尤其是芹菜素200mg/kg组的ALT和AST水平及肝坏死程度明显降低(P<0.05或P<0.01)。芹菜素组肝中的还原型谷胱甘肽（GSH）含量有不同程度的升高，在芹菜素

4、200mg/kg组则明显增加（P<0.05），GSH/氧化型谷胱甘肽（GSSG）比值虽然没有显著性差异，但随着芹菜素剂量的增加有升高的趋势。芹菜素200mg/kg组的肝组织中GR和SOD活力都明显增加（P<0.01）。体外实验中，肝细胞经芹菜素3.125-12.5μmol/l处理2h后，培养上清液中ALT、AST活力和MDA含量呈剂量依赖性降低，而细胞内GR活力则逐渐增加，尤其是芹菜素12.5μmol/l浓度组的作用更为明显（P<0.05或P<0.01）。在预先使用GR抑制剂BCNU后，芹菜素降低ALT、

5、AST活力和MDA含量的作用则有不同程度的减弱，尤其是减弱ALT的降低作用较强(P<0.01)。I中文摘要芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用及其机制研究结论：芹菜素对扑热息痛引起的急性肝损伤具有较好的保护作用，其保护作用机制可能主要与通过增加肝组织中的GR活力而提高GSH含量有关，其次与通过提高SOD活力增加清除扑热息痛产生的活性氧有关。关键词：芹菜素；扑热息痛；肝损伤；谷胱甘肽还原酶；超氧化物歧化酶作者：杨娟指导老师：谢梅林顾振纶II芹菜素对扑热息痛致急性肝损伤的保护作用及其机制研究英文摘要Prot

6、ectiveeffectofapigeninonacetaminophen-inducedacuteliverinjuryanditsmechanismsAbstractObjective：Toexaminetheprotectiveeffectofapigeninonacetaminophen-inducedacuteliverinjuryandtoprobeintothepossiblemechanisms.Methods:MaleKunmingmicewereusedandrandomlydivid

7、edintothecontrol,model,apigenin100,200mg/kggroupsandpositivedrugreducedglutathionesodium240mg/kggroup.Amousemodelwithacuteliverinjurywasinducedbyintraperitoneallygivenacetaminophen350mg/kgafteroraladministrationfor7days.Thelevelsofserumalanineaminotransfe

8、rase(ALT)andaspartateaminotransferase(AST)，hepaticglutathioneanditsmetabolism-relatedenzymes,superoxidedismutase(SOD)andmalondialdehyde(MDA)weremeasuredwiththecolorimetricmethods,andthehepatichistopathologicchangesw