吡格列酮对代谢综合征大鼠骨髓内皮祖细胞功能影响及其机制的研究

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3、胖等)聚集一体的临床症候群。目前，MS是在全球非常流行的疾病之一，发病率随年龄的增长增高。MS患者患心血管疾病的风险增加2．4倍，使患糖尿病的风险增加5倍。血管内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化形成中一个关键的早期病变。血管内皮结构和功能的完整性在血管的体内平衡中发挥重要作用。1997年，Asahara等证实循环细胞具有分化为成熟内皮细胞并参与新血管形成的潜能，这种细胞被命名为内皮祖细胞(Endothdialprogenitorceils，EPCs)，可以促进内皮再生和心血管形成。在心血管疾病防治中，EPCs有广阔的应用前景。有

4、研究表明，MS患者EPCs的生物学功能受损。研究如何改善MS患者EPCs受损的生物学功能，将对MS患者心血管病变的防治有重大意义。然而，目前这方面的研究鲜有报道。吡格列酮是选择性过氧化物酶增殖受体7(Peroxisomeproliferator-activatedreceptor-7，PPAR-7)激动剂，可降低2型糖尿病患者的血糖水平。推测吡格列酮对MS的EPCs各种生物学功能也会有一定程度的影响，究竟影响如何?通过的作用途径如何?在体实验和离体实验结果基本符合吗?对这些问题的深入研究未见报道。本研究拟通过建立的MS大鼠模

5、型研究MS大鼠EPCs生物学功能及摘要PPAR-T激动剂吡格列酮对其的影响，探讨其可能的作用机制，为预防和治疗MS患者血管病变做好前期准备。课题分三部分，主要方法和结果如下：第一部分建立饮食诱导的MS大鼠模型及观察吡格列酮对其生理指标的影响目的1．建立饮食诱导的MS大鼠模型。2．观察吡格列酮对MS大鼠模型胰岛素抵抗、体重、血压及生化指标的影响。方法1．健康的6周龄雄性SD大鼠60只，随机分为两组：正常对照组(NC组，n=15)及模型组(n．=45)。2．高糖、高脂以及高盐饮食喂养大鼠12周，建立饮食性MS大鼠模型。3．模型组

6、大鼠共有35只成模，随机分为两组：MS组(n=17)，继续给予高糖、高脂及高盐饮食同时每天以生理盐水2ml灌胃，共8周；吡格列酮组(n_18)，继续给予高糖、高脂及高盐饮食同时每天以吡格列酮3mg／(kg．d)灌胃，共8周。NC组(原正常对照组，n=15)，每天以生理盐水2ml灌胃，共8周。4．在不同时间点对各组大鼠进行血糖、血压、血脂、胰岛素抵抗指数等测定。乡土里三日7代实验开始时，NC组与模型组大鼠体重(B啪、空腹血糖ffBG)、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(Ⅱ冯、尾动脉收缩压(SBP)、甘油三酯口G)、胆固醇口C

7、)、高密度脂蛋白胆固醇(SOL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等差异均无统计学意义p0．05)。饮食喂养12周后，与NC组比较，模型组大鼠的SBP、BW、FBG、FINS、IRI和血清1℃明显升高(P

8、结论1．经过12周高糖、高盐及高脂饮食喂养SD大鼠，成功建立了与人MS相似的大鼠模型。2．经过8周吡格列酮干预，能改善MS大鼠的胰岛素抵抗、血压及血脂异常。关键词：MS大鼠模型；饮食诱导；胰岛素抵抗指数；吡格列酮目的第二部分大鼠骨髓EPCs的体外培养及鉴定研究大鼠骨髓EPCs的体外培养及鉴