主链含膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材料研究

《主链含膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材料研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、维普资讯http://www.cqvip.com。VoI_18高No．101997年1O月CFIEMICAIJOURNAIOFCHINESEUNIVERSITIES1706～"10尺培护主链含膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材料研究博杰卓仁禧范昌烈(武汉大学化学系．国家青萎j生雨i_分子材料开放实验室．武祝，430072)摘要通过二氯膦甲(乙)酸乙醇与对羟乙氧基苯甲酸反应，制备了二羧苯氧乙氧基膦甲(乙)酸乙醇·将其转化成混台醋酐并通过熔融缩聚·台威了主链古膦甲(乙)酸乙醇的聚酸酐．以二教苯氧乙氧基膦甲(乙)酸乙醇·分别与I，3-双(4一羧基苯氧基)丙烷(CPP)及癸二酸(SA)共聚，得到相

2、应的共聚酸酐．对所合成的单体和聚台物的结构进行了表征．研究了它们的体外降解、酶促降解及其对抗肿瘤药物5一氟尿嘧啶和氨甲菲呤的释放性能．关键词聚酸酐．药物控制释放材料．5-Fu，MTX分娄号n荔等撞辑材’斟生物可降解聚酸酐是一类有应用价值并有很大发展前景的药物控制释放材料．近年来的研究表明，这类聚合物具有良好的生物相容性和表面降解性，降解速率可以通过改变主链结构得到控制，且聚合物的疏水性越大，其降解更接近于表面溶蚀啪．膦乙酸具有显著的抗病毒作用，能抑制疱疹病毒的增殖m，其抗病毒机制主要是对疱疹病毒诱导的DNA聚合酶非竞争性抑制，膦乙酸醋类对疱疹病毒的抑制机制与膦乙酸相似．膦甲酸是膦乙酸

3、的类似物，同样也是疱疹病毒诱导的DNA聚合酶的抑制剂嘲，前文曾报道了主链含膦乙酸醋和5一氟屎嘧啶或膦乙酸醋和氮芥的高分子抗癌药物，发现它们能显示协同增效作用[脚．本文报道了主链含膦甲(乙)酸乙酯的聚酸酐及其共聚酸酐的合成和表征，研究了它们的俸外降解、酶促降解及其对抗肿瘤药物5一氟尿嘧啶(5一Fu)和氨甲蜾呤(MTX)的释放性能．合成路线如下：OOOOO肿c“舢+c·{c等H0L◎。CHzCHzO}ocH2CH：。@。nz，OOOOO—竺c0CHzCH20kH：cH：0cH。fROOO—七8@。c“。{。cH2CH：。@一。cn．z，OOOOOH。CH,CH20。◎∞z+∞＆⑨。cn：

4、。@bntc收藕日期：1995—08-29．联系^卓仁禧．第一作者傅杰．女，33岁．博士研究生．武汉工业大学讲师．*国家自然科学基金资助课题．维普资讯http://www.cqvip.comN。．10傅杰等：主链合膦酸酯的聚酸酐药物控制释放材丹究1707180~~．斗斗。＆c：0=；}；0。叫：。◎l』0。=3◎。叫：。@lhcm0◎。c0IH：CHzO~0On(1OO(1，2)+HOt6CH,手}r—coH(SA)0OOO—竺—+。(occ0}0cn：cn。◎c壬七。—c七c手—．_吾c，，1，P1，P3，P5：R=COOC2H5}2，P2，P4，P6lR=CH2COOC：H1实验

5、部分1．I仪器和试剂ShimadzuUV一240分光光度计；Nicolet170一SXFT一1R光谱仪；JEOLFX90Q(90MHz)核磁共振波谱仪；KnauerVPO分子量测定仪；CarloErba1106型自动元素分析仪．癸二酸(SA，化学纯)，用乙醇重结晶3次；4-二甲氨基吡啶(DMAP，天津博大技术产业发展中心)；氨甲蝶呤(MTX，上海十二制药厂)；5-Fu(武汉制药厂，水重结晶)；对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸乙酯均为分析纯{吡啶、四氢呋喃、氯仿、乙醚均为分析纯，按常规方法于燥．对羟乙氧基苯甲酸咖、二氯膦甲酸乙酯”、二氯膦乙酸乙酯[、1，3-双(4一羟基苯氧基)丙烷(CPP)

6、[1分别参照所引文献合成．1．2单体合成一将11g(0．06mo1)对羟乙氧基苯甲酸溶于50mL干燥吡啶，加入催化量DMAP，冰浴搅拌下，滴加0．03tool二氯膦甲酸乙酯或二氯膦乙酸乙酯的15mL四氢呋喃溶液，滴毕，继续在室温下搅拌24h，过滤，滤液用2mol／L稀盐酸调节pH=2，析出的白色沉淀经过滤，用水洗至中性，干燥，得产物17．5g1，产率52，m．P．：187～189℃．IR(KBr)，vtcm～：1699(C—0)，1606(c=c)，1222()，1037(P_—o—C)．HNMR(CF3COOH)，：7，98，6．99(2d，8H，J=8Hz，)}4．5(m，10H

7、，OCH2，OCH2CH2o)i1．5(t，3H，CH)．元素分析()：C、H、P分别为52．17、4．84、6．42(计算值分别为52．29、4．81、6．12)i产物2，8．6g，产率58，m．P．199～201℃．IR(KBr)，；／cm～：1684(Cfi=O)，1605(C—C)，1241(PfifiO)，1044(P—O—C)，1278(P—c)．HNMR(CFsCOOH)7．89，6．96(2d，8H，J=8Hz，心)+4·3(m，10H，O