新型小分子硫脲衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

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1、分类号：Ｒ９７９．１单位代码：１０３３５：：２１２２８１％密级学号硕±专业学位论文戀中文论文题目：新型小分子硫腺衙生物的合成与抗肿瘤活性研究英文论文题目：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｎｏｖｅｌｔｈｉｏｕｒｅａｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ申请人姓名；焦巧琳指导教师：申有青教授专业学位类别；工程专业学位专业学位领域；生物工程所在学院：化学工程

2、与生物工程学院论文提交日期２０１５年５月新型小分子硫腺衙生物的合成与抗膊瘤活性巧究＠＂论文作者签名＞：偉碑４指导教师签名：论文评阅人１；隐名评阅评阅人２；隐名评阅３评阅人；隐名评阅评阅人４；评阅人５；答辩委员会主席：江黎明教授１委员：有青教授申委员２；唐建斌割教授委员３；刘祥瑞副教授委员４；委员５；答辩日期１５－－；２００６０８浙江大学研究生学位论文独创煙声明本人

3、声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研巧成果。除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字曰期：复年ｔ月曰＾学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部口或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人

4、授权浙江大学可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）：学位论文作者签名裝＾导师签名：ｂ＇签字日期；月日签字日期化年６月年：＞７日７浙江大学硕±学位论文致谢时光在冉，岁月如梭，转暇间我已在浙大度过了３个春秋。回首往日时光，涌上々头的有喜悦、有不舍、有遗憾，然而最多的还是感谢。首先，我要感谢我的导师申有青教授。申老师渊博的专业知识，严谨的科研

5、态度Ｗ及数年如一日勤一不令我万分敬服奋钻研、坚持不懈的科研精神无。感谢您在再研上的悉Ａ指导和谅谅教诲一；感谢您的宽容和耐々帮助路跌跌撞撞的，我走到这段旅程的终点，成为您的学；感谢您在生活上曾经给予我的关怀和帮助生是我的幸运。感谢唐建斌老师、刘祥瑞老师和隋梅花老师在科研上给予的耐记指导，让我少走了许多弯路。感谢毛微微老师和朴窒老师在生物实验方面的细瓜指点，让我受益良多。感谢段真老师对我在生活上的照顾，给予了我许多温暖。感谢刘欣师姐、邵世群师兄、祝鼎成师兄、胡诗琪师姐、游

6、春万在实验过程中给予的指导和帮助、，让我的工作得Ｗ顺利完成。感谢王金强师兄、钟寅师兄叶明舟师兄、韩玉蠢师兄、周永存师兄、张震师兄、邱娜莎师姐、王巧、王天宇、＇相佳佳、徐紅霞、张千之、、刘寻、黄纤、周泉、昧堯尔、陈婉、徐昌活、闺慧洁王棘藍、张帅等实验室其他同学对我的关瓜和帮助，有你们陪伴的日子是如此丰富多彩，令人眷恋不舍。我还要感谢我的父母对我无微不至的照顾关怀Ｗ及学业上的支持，千言万语都道不尽我的记情！，我爱你们感谢国家自然科学基金对本课题的支持。、最后，向所有

7、关成我、帮助过我的老师、同学和亲朋好友致Ｗ衷々的感谢！焦梦琳２０１５．４．２３Ｉ浙江大学硕±学泣论义＾摘要铜是包括人在内的大《数生物体内的必需元素，参与机体的多种生物过程。研究发现，人体内肿瘤组织中的铜离子浓度显著高于正常组织，促进了血管的新一生和肿瘤的生长。因此，铜离子配体类抗肿瘤药物成为近年来研究的热点之。硫胁类化合物都含有硫腺基活性结构，因此大＃具有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤等多种生物活性，硫腺基中的Ｓ原子可Ｗ作为配位原子与多种金属离子络合从而形

8、成配合物。其中缩氨基硫服类化合物氏被发现可与铜离子络合形成具有抗肿瘤活性的配合物。一＾本文１乂苯甲敌基异硫氯酸醋为基础，设计合成了系列小分子硫腺衍生物，－ＴＵ－包括王种水溶性分子Ｇｌ，ＤｉＴＵＴｒｉＴＵ，＾乂及王种非水溶性分子ＡｄＴＵｙ，，－ＢｕＴＵｎ，ＥＤＴＵ发现它们在体外细胞韋性实验（ＭＴＴ）中对五种人肿瘤细胞系，ｃａ３７ｅ－化Ｈｌａ，Ａ５４９，ＨＴ２９和ＨｅＧ２）及正常人肺成纤维细胞系８化１都ｐ，ｐ表－Ｄ现出了低毒性的特点。在体内实验中ＴＵ