盐酸戊乙奎醚对糖尿病大鼠肺损伤的保护作用及机制

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1、盐酸戊乙奎醚对糖尿病大鼠肺损伤的保护作用及机制ProtectiveEffectOfPenehyclidineHydrochlorideInLungInjuryInRatsWithStreptozotocin—inducedDiabetesanditsmechanismsofaction导论文课题起止时间：2Q!!生!旦二!Q13生≥月中国医科大学(辽宁)2013年3月中国医科大学研究生学位论文独创性声明fIIIIIIIIIIIIIIIIInlIIIY2297235本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知

2、，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者样：互二芝丝日期：鲨：圭：壶；中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者

3、，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：互二递鲣、指导教师签名：丝筵之乞日期：至!兰：占．目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7三、论文论文一盐酸戊乙奎醚对糖尿病大鼠肺组织的保护作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8

4、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20论文二盐酸戊乙奎醚对糖尿病大鼠肺组织的TGF．B1／P38MAPK／NF-kB信号通路及TLR4表达的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨论．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45结j沦⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48论文三盐酸戊乙奎醚对糖尿病肺损伤氧自由基损伤的抑制作用⋯⋯⋯．．49前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．49实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。57结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．59五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．64在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．74

6、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．75个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76·中文论著摘要·盐酸戊乙奎醚对糖尿病大鼠肺损伤的保护作用及机制目的盐酸戊乙奎醚是受体选择性抗胆碱药，具有细胞保护作用，能够稳定溶酶体和线粒体等亚细胞结构，减少溶酶体酶的释放，抑制花生四稀酸代谢物的产生和休克因子的形成，减轻炎症反应。但盐酸戊乙奎醚是否能减轻糖尿病肺损伤尚不明确，本研究通过研究盐酸戊乙奎醚干预处理对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肺损伤炎症反应和抗氧化应激的作用，探讨戊乙奎醚对糖尿病肺损伤肺保护的机制。方法40只SD大鼠随机分为5组(n=8)：

7、正常组(N组)、糖尿病组(DM组)和盐酸戊乙奎醚低剂量组(PL组)、中剂量组(PM组)、高剂量组(PH组)。DM模型大鼠按60mg／kg链脲佐菌素(sTz，溶解于O．1mol／LpH4．2柠檬酸缓冲液)腹腔注射。72h后尾静脉采血测定空腹血糖>16．7mmol／L，尿糖定性≥+++作为DM动物模型建立标准。DM模型建立后每周定期检测糖尿病大鼠血糖值，观察各组大鼠体重变化及24小时饮水量和尿量。糖尿病大鼠模型建立8周后，盐酸戊乙奎醚低、中、高剂量干预组每日在腹腔内分别注射PHCD0．3mg／kg、lmg／kg、3mg／kg，1周后，各实验组进行取材

8、。各组大鼠10％水合氯醛腹腔注射麻醉，经股动脉插管抽取动脉血作血气分析。右肺中叶取一小块(约1cmXlcm×Icm)，生理盐水浸洗，10