盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素致急性肺损伤的保护作用

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1、盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素致急性肺损伤的保护作用姜丽华赵军傅刘傅（郑州大学第三附属医院麻醉科450000）【摘要】目的探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素致急性肺损伤的预防保护作用机制。方法30只新生7H龄SD大鼠随机分为三组（每组n=10）:对照组（C组）腹腔注射生理盐水5ml/kg；模型组（L组）腹腔注射内毒素（LPS）5mg/kg；实验组（P组）在腹腔注射内毒素5mg/kg前30min预先腹腔注射盐酸戊乙奎醚3mg/kg。取左肺测肺的湿/干重量比（W/D）,取右肺上三叶用EUSA法测定组织匀浆中TNF-α含量，心脏取

2、血2ml用ELISA法测定血清中HIFl-α含量。结果L组与P组肺组织W/D、TNF-α含量、HIFl-α含量均高于C组（P<0.05）,P组各指标均低于L组（P<0.05）,差异有统计学意义。结论盐酸戊乙奎醚可通过降低肺组织中TNF-α和HIFl-α的表达抑制内毒素肺损伤时的炎症反应，提高肺组织对缺血缺氧的耐受能力，从而起到肺保护作用。【关键词】盐酸戊乙奎醚内毒素肿瘤坏死因子缺氧诱导因子【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）2

3、9-0232-02新牛JL急性肺损伤发病快，病程进展迅速，可因顽固性低氧血症而危及生命。缺氧诱导因子HIFl-α是细胞在低氧条件下产生的蛋白性调节因子，在缺氧时其表达增加，它与靶基因结合促进其转录，使机体产生一系列低氧适应反应［1］。木研究通过观察盐酸戊乙奎醚对内毒素肺损伤的肺组织中TNF-α和HIFl-α表达的影响及两因子之间的相关性，进一步揭示盐酸戊乙奎醚的肺保护作用机制，为其在新生儿肺损伤的临床应用提供理论依据。材料与方法1、材料1.1实验动物30只健康新生7H龄SD,体重18〜22g,购于河南省实

4、验动物中心。1.2实验试剂盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份奋限公司），内毒素（美国Sigma公司），TNF-α酶联免疫试剂盒（上海西塘生物科技冇限公司），HIFl-α酶联免疫试剂盒（上海西塘生物科技有限公司），生理盐水注射液，盐酸氯胺酮注射液。2、方法2.1实验分组将30只实验大鼠随机分为三组，每组10只，对照组（C组）、内毒素肺损伤模型组（L组）和实验组（P组）。2.2模型制备实验人鼠术前禁食8h，自由饮水，电子称重。C组人鼠腹腔注射生理盐水5ml/kg，L组腹腔注射内毒素5mg/kg，P组在腹腔注射内毒素前30m

5、in预先腹腔注射盐酸戊乙奎酸3mg/kg。2.3标本采集及指标检测各组大鼠在注药6小吋后分别以100mg/kg氯胺酮麻醉，固定于操作台，7T•胸，用5ml注射器针头刺入心脏，快速取血2ml,静置2h,以低温4000r/min离心15min,取上清液，-20°C冰箱中保存待检血清Hin-α含量。左肺滤纸吸干残血后准确称湿重，再放置于70°C烤箱烘烤48h,称干重，计算每只实验大鼠左肺W/D。右肺上三叶做组织匀浆，静置30min，低温4000r/min离心15分钟，取上清液，-20°C冰箱中保存待检肺组织TNF-α含量。

6、EUSA法严格按照试剂盒说明书进行。3、统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计分析。定量资料以描述，各组资料均符合方差齐性检验和正态性检验。组间差异采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。结果与对照组比较，肺损伤模型组和实验组左肺组织W/D、肺组织匀浆TNF-α含量、血清HIFl-α含量均升高（P<0.05），与肺损伤模型组比较，实验组预先注射盐酸戊乙奎醚后左肺组织W/D、肺组织匀浆TNF-α含量、血清HIFl-

7、α含量均降低(P<0.05)。见表-1。表-1各组肺组织W/D、TNF-α含量及血清HIFl-α含量的比较(n=10，x-±s)组别W/DTNF-α(pg/ml)HIFl-α(pg/ml)Pearson稅矩相关系数rC组4.2541±0.0568430.7±15.10.943L组4.7360±0.0859a850.5±18.2a0.925P组4.4560±0.0782ab8.7±

8、1.0110.52±8.57a85.52±3.05ab815.3±19.8ab0.936与C组比较,aP<0.05,与L组比较，b