米诺环素对不完全脊髓损伤大鼠脊髓bdnf和nt-3表达的影响

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1、分类号学号M201175042学校代码10487密级硕士学位论文米诺环素对不完全脊髓损伤大鼠脊髓BDNF和NT-3表达的影响学位申请人：段冰玉学科专业：人体解剖与组织胚胎学指导教师：周厚纶副教授答辩日期：2013年12月万方数据DissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechologyfortheDegreeofMasterofMedicineMinocyclineregulatestheexpressionofbrain-deriv

2、edneurotrophicfactorandneurotrophin-3afterincompletespinalcordinjuryCandidate:DuanBingyuTutor:Prof.ZhouHoulunMajor:AnatomyTongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScience＆TechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaDecember,2013万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进

3、行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以

4、采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在___年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□（请在以上方框内打―√‖）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据目录中文摘要………………….……………………………1英文摘要…………….…………………………………3正文…………….…………………………………6前言………………….……………………………6材料和方法……………………...…………………………8结果………………….……………………………13讨论…………….…

5、………………………………20正文参考文献…………………..…………………………24综述………………………….……………………28综述参考文献………..……………………………………39附录………………………..……………………49致谢…………………..…………………………50万方数据华中科技大学硕士学位论文米诺环素对不完全脊髓损伤大鼠脊髓BDNF和NT-3表达的影响硕士研究生：段冰玉导师：周厚纶副教授华中科技大学同济医学院解剖学系武汉430030中文摘要神经营养因子是具有神经营养活性，与神经细胞生长、

6、存活相关的细胞因子的统称，是一种重要的细胞因子。在中枢神经系统（CNS）发育过程中，神经因子对神经元的存活和分化，生长发育起着重要的作用，而且也是成熟的中枢及周围神经系统的神经元维持生存和正常生理功能所必须的。神经因子在成年大鼠神经系统的发展和突触可塑性形成中起着重要作用，它们保护损伤的神经再生并且通过活化酪氨酸激酶受体（trk）以及闸门信号通路来促进神经元干细胞的分化。因此，神经因子被认为是中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）疾病可能的治疗药物。脑源的神经营养因子（BDNF）是1982年

7、发现的直至1989年才确定其分子构成从猪脑提取液中获得的一种分子量为12．3KD的碱性蛋白。它的氨基酸序列与NT-3有55%的同源性，在程序性细胞死亡中可以挽救敏感神经元的死亡。尽管骨骼肌表达BDNFmRNA，但是它最早被报道在离体培养的鸡运动神经元中报道BDNF不能支持运动神经元的存活。从此，关于BDNF对于敏感神经元的作用开始得到越来越多的研究，并且人们开始研究BDNF对于交感神经元和脑神经元的作用。但是，最近大鼠中BDNF对于运动神经元的作用已经被研究所证实。BDNF的作用一般是通过其高亲和力

8、收提trkB和trkC。BDNF和这些受体结合以后导致自身磷酸化使得它们能够与磷酸化的蛋白相结合，直接激活这些蛋白从而诱导细胞生长和分化。神经生长因子3（NT-3）是神经因子家族第三个发现的成员，是有119个氨基酸单位合成的分子量为28kDa的一种碱性蛋白，等电点pI=9.3，与NGF有55%的同源性，但是它与NGF以及BDNF的不同之处在于它在交感神经元的弱活性，NT-3的受1万方数据华中科技大学硕士学位论文体是trkC，它广泛存在于中枢神经系统（包括脑嗅球、小脑、