组蛋白乙酰化在鼻息肉发病机制中作用的研究

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1、万方数据组蛋白乙酰化在鼻息肉发病机制中作用的研究Theroleofhistoneacetylationinthepathogenesisofnasalpolyps院系：眼耳鼻喉科医院专业：耳鼻咽喉科学博士研究生：刘全导师：王德辉教授万方数据目录中英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10第一部分：组蛋白乙

2、酰化酶，去乙酰化酶活性在鼻息肉中的变化1．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．132．材料和方接⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．143．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．274．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32第二部分：病原微生物对鼻黏膜上皮细胞乙酰化及HDAcs基因表达的影响1．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．352．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36

3、3．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．424．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50第三部分：抑制HDACs活性对鼻黏膜匕皮细胞分泌IL．6、IL．8和LL37的影响1．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．542．材j朔方祛⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．553．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．624．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。67参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．70全文总结和展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8l综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯．82博士期间发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。91致谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．⋯⋯⋯．92万方数据复旦大学博士学位论文中英文缩略词表2万方数据复旦大学博士学位论文3万方数据中文摘要组蛋白乙酰化在鼻息肉发病机制中作用的研究第一部分：组蛋白乙酰化酶，去乙酰化酶活性在鼻息肉中的变化目的：评估组蛋白乙酰化酶(histoneacetyltransferasesHATs)和组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetyrltransferasesHDACs)活性在鼻息肉组织中的变化，并检测HDACs基因在鼻息肉组织中的表达变化。方法：收集2012年6月．2012年11月期间复旦大学附属眼耳鼻喉科医院鼻息肉和正常鼻黏

6、膜组织标本，提取新鲜组织的核蛋白，分别利用HATs和HDACs活性检测试剂盒检测组织核蛋EIHATs和HDACs活性，同时通过免疫组化的方法比较组蛋白乙酰化程度在鼻息肉和正常鼻黏膜中的差异；另外，提取鼻息肉和正常鼻黏膜组织总RNA，利用荧光定量PCR方法检测HDACs基因在鼻息肉和正常鼻黏膜组织表达变化。结果：收集新鲜鼻息肉标本20例，正常鼻黏膜标本6例；成功提取新鲜组织的核蛋白。HATs和HDACs活性检测结果显示在正常鼻黏膜中，HAT／HDAC为1．19-士0．33，鼻息肉组织中HAT／HDAC为1．95+0．57(P

7、)，提示鼻息肉中存在HAT／HDAC失平衡。HDACs活性检测显示鼻息肉中HDACs活性为O．16士0．07／80ug，明显低于正常鼻黏膜组织HDACs活性(0．35士0．08／80ug)(PO．05)，提示鼻息肉组织中HDACs活性降低与HDACs基因表达无直接相关性。结论：鼻息肉组织中HDACs活性降低导致

8、蛋白乙酰化增强，HDACs活性降低与HDAC基因的表达无直接相关性，鼻息肉组织中HAT／HDAC平衡向乙酰化增强的方向偏移，提示HAT／HDAC活性改变可能参与了鼻息肉的发生和发展。关键词：鼻息肉；组蛋白；组蛋白乙酰化酶；组蛋白去乙酰