嗜酸粒细胞及其趋化因子在鼻息肉发病机制中的作用研究进展

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1、嗜酸粒细胞及其趋化因子在鼻息肉发病机制中的作用研究进展【关键词】鼻息肉鼻息肉是耳鼻咽喉头颈外科的常见多发病之一,但发病机制至今未明。迄今为止，学者们提出多种学说，包括变态反应学说、阿司匹林敏感性学说、遗传性纤毛功能障碍，以及局部因素为主的腺体增生上皮破裂学说和嗜酸粒细胞（EOS）聚集学说等。近年来研究表明，鼻息肉为局部微环境控制下的中鼻道、鼻窦黏膜长期、反复慢性炎症的结果,其发病是多因素多步骤的过程[1，2]。组织病理学上主要表现为基底膜增厚、大量单核细胞浸润、血浆蛋白渗出、炎性水肿等等，其中以EOS大量浸润为主。EOS浸润是鼻息肉最具特征的病理变化。以EOS为

2、代表的炎性细胞的聚集和/或活化机制,成为学者们探索鼻息肉发病机制的突破点。Eotaxin是一种可以选择性介导EOS的CC趋化因子[3],最初发现于致敏豚鼠抗原刺激后的支气管肺泡灌洗液中，含73个氨基酸多肽。Eotaxin其受体CCR3主要存在于EOS上,对其有强烈的趋化作用，通过与EOS上CCR3受体特异性结合,促使EOS的募集及原位激活。本文就EOS以及以Eotaxin为代表的趋化因子在鼻息肉发病机制中的作用研究现状做一综述。141EOS与鼻息肉的发病机制1.1鼻息肉的发病机制研究现状至今鼻息肉的发病机制尚未完全阐明，上世纪30年代，鼻息肉曾被认为是变态反

3、应的表现。然而，其临床特点却与EOS增多性非变态反应性鼻炎相似。近年来许多学者从各个方面进行了相关研究。1979年Mullarkey[4]和Jacobs[5]提出EOS增多的非变态反应性鼻炎概念,该概念指出在与慢性鼻窦炎相似的炎症过程中EOS起核心作用,但这个概念并未解释EOS为什么会聚集到鼻息肉组织中。1985年加拿大McMaster大学研究者提出EOS聚集的微环境学说[6],其核心是强调鼻息肉为局部微环境中细胞因子控制下的炎症反应的产物，鼻息肉上皮细胞和成纤维细胞等结构细胞（constitutivecells/structuralcells）不仅仅是炎性细胞的

4、靶细胞，同时也能够产生各种细胞因子，对炎性细胞起着正调节作用，补充、刺激并延长了EOS等炎症细胞的生存周期。而EOS自身也可以合成和分泌一些重要的炎性和调节细胞因子如白细胞介素（IL3、IL5）和人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocytemacrophagescolonystimulatingfactor,GM14CSF）[6]，这些细胞因子反过来又可以使局部炎症细胞增多，如此循环不止。Bernstein于2001年系统回顾了近年来的文献之后指出：分子生物学因素在鼻息肉的形成中有重要的作用。血管外的EOS受促炎因子肿瘤坏死因子（TNFa）和I

5、L1b的调节而进入鼻息肉组织内，趋化因子RANTES和Eotaxin影响EOS向鼻息肉组织移动，而EOS分泌的碱性蛋白影响了上皮的构型和Na+、Cl-进出组织上皮，导致钠吸收增加和组织水肿。这充分证实了鼻息肉的发生发展是多因素多步骤的过程。1.2鼻息肉中EOS的浸润EOS的趋化、移行和凋亡的微环境控制[7]是鼻息肉形成的主要机制。鼻息肉被覆呼吸道上皮，其基质水肿伴大量EOS、浆细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。Mygind等研究发现，多数鼻息肉组织病理切片中可见EOS增多[8]。Pawanker回顾近年来的文献发现，在多数鼻息肉组织中EOS占细胞总数的60%，多种

6、细胞因子如IL5、RANTES、Eotaxin等参与了EOS的迁移和存活，IL8的增加可诱导中性粒细胞的浸润，此外转录生长因子（TGFb）可能参与调节纤维细胞的功能，促进EOS的浸润和基质的纤维化的现象[9]。张罗等[10]总结EOS浸润增多的基本特征包括:该过程是由T细胞调控的继发免疫反应;EOS的浸润水平与其它炎性细胞可能并不一致,表明其调控机制可能不同;局限在特定的疾病范围中,可能由未知的免疫学机制介导。鼻息肉组织中EOS浸润增多,是EOS选择性聚集的结果。可能的机制包括:①EOS趋化因子的作用,以及细胞因子活化的内皮细胞对EOS的选择性粘附作用,导致

7、EOS从血管向组织中移行的数量增多;②14组织中EOS的凋亡受到抑制，导致其存活的时间延长；③两种机制的共同作用。2趋化因子与鼻息肉正常情况下,EOS只有一小部分存在于血液循环或组织中。在细胞因子的刺激下骨髓反应增强,外周循环中EOS的数量特征性升高且活性增加,并在局部炎症组织中大量浸润。提示鼻息肉组织中可能存在某种吸引EOS浸润的物质。目前发现趋化因子通过与其受体结合发挥对EOS的趋化作用。2.1趋化因子趋化因子是细胞因子中一组结构相似，以趋化多种白细胞定向移动为主要功能的细胞因子。其功能行使由趋化因子受体介导。趋化因子与其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环

8、系统和组织