自然杀伤细胞在jia诊疗中的临床和基础的研究

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1、9IllllfllllllllllJIIIItUllllUllJjlllltll』Y2440731≥浯爻远天学博士学位DOCTORALDISSERTATl0N论文题目国筮筮垡缉照查兰!垒鳖痘生丝蝗鏖和基础研究学科专业作者姓名指导教师答辩日期儿科学蔡宇波曹兰芳教授上海交通大学医学院博士研究生学位论文上海交通大学医学院2009级博士研究生学位论文自然杀伤细胞在JIA诊疗中的临床和基础的研究RESEARCHONROLEOFNATURALKILLERCELLSFUNCTIONlNJUVENILEIDIOPATHICARTHRITIS作者姓名：指导教师：导师小组：学科专业：学号：申请学位：蔡宇波曹兰芳教

2、授沈南教授毛海英副主任医师儿科学0097219145博士论文提交日期：2013年4月研究方向：儿童关节炎发病机制和临床诊疗关键词：幼年特发性关节炎，自然杀伤细胞，NKG2D受体，培养单位：预后，临床缓解，MICA，细胞因子上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学医学院博士研究生学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论

3、文作者签名：荔辜k日期：o引；年丫月V咱上海交通大学医学院博士研究生学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：魏聿艮指导教师签名：日期：了田f27年“月1VEt日期：t。l；年F月VVE]上海交通大学医学院博士研究生学位论文自然杀

4、伤细胞在JIA诊疗中的临床和基础研究中文摘要幼年特发性关节炎(juvenileidiopaticarthritis，JIA)是儿童时期最常见的类风湿疾病，呈现缓解和复发反复交替的过程，部分患儿即使进入成年期，病情仍反复复发。目前对于JIA活动期的疗效已经十分良好，但是在仍无法预防病情复发，JIA预后不良的患儿中很多均为反复复发所造成，因此预防和预测疾病复发已经成为目前I临床治疗JIA面临的棘手问题。现临床多采用炎症相关指标观察和评估JIA患儿的病情，但这些指标对于稳定期患儿是否会复发并无预测能力。我们在临床工作中发现，JIA特别是全身型7IA患儿在病情恶化和活动期时，外周血Nl【细胞杀伤功能有

5、所下降，并随着病情的长期稳定这种下降可以恢复，呈现一个动态变化的过程。本研究探索自然杀伤细胞(naturalkillercells，NK)杀伤功能的变化和JIA病情复发的联系，并探索这种杀伤功能变化的分子生物学基础，并将这种动态变化应用到临床以预测病情恶化和复发，帮助临床治疗本病。本研究的第一部分通过对JIA患儿资料的统计分析，发现1．患儿起病时Nl【细胞的杀伤功能在全身型JIA型患儿明显低于少／多关节型和附着点炎型；2．在治疗过程中，NI(细胞杀伤活性呈现动态变化，随着病情稳定，而逐步恢复到正常范围；3．NK细胞杀伤水平和患儿病情稳定的时间存在相关性。4．NK细胞杀伤水平的动态变化是全身型J

6、IA患儿是否会复发的相关因素之一。本研究的第二部分，我们测定TNK细胞表面激活性受体NKG2D和胞内穿孔素(perforin)的表达水平。结果发现NKG2D表达水平在全身型JIA患儿较其他亚型JIA患儿和健康儿童显著下降(P<0．01)。NK细胞的胞内穿孔素表达水平在各亚型JIA和正常儿童间没有差异。NK-c和NKG2D之间的相关分析表明，两者之间的表达水平存在着相关性，r=O．792(P

7、不随病情变化而变化。本研究的第三部分，测定患儿血清I卜lO，IFN-Y和IL一6细胞因子的水平和NKG2D的可溶性配体MICA／MICB的水平。结果发现血清sMICA，IL．10，IFN--Y和上海交通大学医学院博士研究生学位论文IL一6的表达水平在全身型JIA(活动组)较全身型(长期稳定组)、非全身型组和健康儿童组明显升高；sMICA，IL-10，IFNY和IL一6的水平在全身型(长期稳定组)较