自然杀伤细胞的研究现状

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1、第28卷第2期广东医学院学报Vo1．28No．22010年4月JOURNALOFGUANG]IX)NGIVIED4]CALCOLLEGEApr．2010199自然杀伤细胞的研究现状吴国才(综述)，杨志刚(审校)(广东医学院附属医院血液内科，广东湛江524001)提要：自然杀伤细胞(简称NK细胞)是人类抗肿瘤及抗感染免疫、清除异己细胞的第一道天然防线，自20世纪70年代被发现后，一直是国内外学者的研究热点，该文综述了E1前NK细胞的亚群、受体、免疫效应机制及临床应用等方面的研究现状。关键词：自然杀伤细胞；现状；综述文献中图分类号：R392．1l文献标识码：A文章编号：1005．4057(2010

2、)02—0199．04DOI：10．3969／j．issn．1005-4057．2010．02．04120世纪70年代初学者在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤似的特征，但并不完全相同。CD27fighNK细胞分泌细胞因子时发现正常对照组大鼠或小鼠的脾细胞可以象肿瘤免疫小鼠功能强于CD27NK细胞，而CD27舶、NK细胞优势表达Ly49的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞，继而在正常人外周血发现淋及KIRG1等受体，古其杀伤功能强于CD2T呕“tNK细胞。另巴细胞可以天然杀伤某些癌症来源的癌细胞。由于这些细胞外，CD27NK细胞特异性高表达CXCR3分子，其细胞迁移的杀伤功能的出现不需要预先免疫致敏，故取名

3、为自然杀伤细功能强于CD27d~mNK细胞[8I。胞(NKcells)。学者们进而提出了NK细胞为机体的InnateIm．2NK细胞受体及识别机制reunify的主要承担者，并发现NK细胞不仅对癌细胞，对病毒、胞内寄生菌和老化变异细胞亦具有极强的清除能力，充分证实NK细胞与T、B淋巴细胞不同，它不表达抗原特异性受体，了NK细胞在人体中的重要作用。本文就目前关于NK细胞的发挥功能主要依赖于NK细胞能够表达多种能与MHC或非亚群、NK细胞受体、免疫效应机制及临床应用等方面的研究现MHC配体结合的受体，传递抑制或激活信号，凋节NK细胞的状作一综述。活性。根据结构的不同，NK细胞受体可分为两类，一类是

4、免疫球蛋白超家族，另一类是C型凝集素样家族L9]；按其功能不同1NK细胞的亚群可分为杀伤细胞抑制性受体(KIR)和杀伤细胞活化性受体人类NK细胞约占外周血全部淋巴细胞的5％～l5％，表(KAR)两类，激活性受体和抑制性受体通过与相应的配体结合达cD56表面抗原，不表达C1]3表面抗原。根据CI]56抗原的而传递激活性信号和抑制性信号，NK细胞抑制性信号与活化不同表达，NK细胞可分为两大亚群，9O％～95％NK细胞为性信号之间的平衡决定NK细胞与靶细胞相互作用的结果。若CD56'CDI6b~on细胞，仅有少部分NK细胞为CD56抑制性信号为主NK细胞活性被抑制，靶细胞免遭杀伤，相反若CD16'd

5、in,／细胞。cD56gCD16。NK细胞以分泌细胞因子如激活信号为主NK细胞激活杀伤靶细胞。IFN-为主要功能，CD56'CD16NK细胞以杀伤功能为主。2．1抑制性受体静息CD56和CD56b~gl',t细胞亚群的NK细胞受体表达的特征抑制性受体识别的特征是可识别细胞表面自身MHC-I类不相同[II2J，静息C[)56幽NK细胞高水平表达C一型凝集素分子，并将任何缺乏MHC-I类分子的细胞作为外源或突变物质cD94KG2家族受体，只有很少部分表达杀伤细胞免疫球蛋处理。肿瘤细胞和被病毒感染的细胞可以通过MHC-I类分子白样受体(killer-cellimmunoglobulinrecepto

6、r，KIR)；静息CD56di表达的缺失而逃逸CD8细胞的监测和杀伤，但却成为NK细NK细胞则两个家族的受体都相对高水平表达E3J。CD56b~gh,：胞监测和杀伤的目标。由于每种NK细胞都至少表达一种NK细胞恒定表达高、中度亲和力的白介素一2受体(I12R)，低MHC-1分子抑制性受体，抑制受体与MHC-1分子的结合可以浓度的II，2即可在体内或体外刺激其扩增¨4J。相反，静息的抑制细胞的功能。一旦MHC-1分子缺失或下调，抑制细胞杀CD56dimNK细胞只表达中度亲和力的IL，一2R，即使高浓度的IL一伤功能的因素就此消失或减弱，进而被激活发挥杀伤功能。该2刺激电只产生微弱增殖反应6J。对

7、K562等NK细胞敏感的理论被称为“丢失自我(missingself)”识别模式¨0l。目前已经靶细胞静息CD56a~mNK细胞较CD56t~gtNK细胞具有更强的细发现人杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)、啮齿动物淋巴细胞胞毒作用，但经IL-2或II一l2刺激活化后CD56b,~ghNK细胞可抗原49(LY49)复合体和CD94／NKG2A等一系列NK细胞抑制产生与CD56idm,NK细胞相似