诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢和残留消除

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1、篓篓夫学硕士学位论文诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢和残留消除TheMetabolismandResiduesofNorfloxacinFormulationinAnguillajaponica论文答辩日期：垄Q!兰生鱼旦墨旦学术诚信声明兹呈交的学位论文，是本人在导师指导F独立进行的研冗工作及取得的研究成果。除文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。本人依法享有和承担由此论文产生的权利和责任。声明人(㈣：花乏乙留1时间：砂f弓笨占膈7]D保护知识产权声明本人完全了解集美

2、大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意集美大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。作者(签名)．物包噶，麓?豸撕。bJ芗缉6国f]b诺氟沙星制剂在鳗鲡体内的代谢和残留消除摘要2010年起农业部公布了百余种国标渔药制剂，因其在成份、形状、规格等方面的标准性和合理性，从而取代以往使用的原料药。但各种渔药制剂在水产动物体内的代谢过程和利用程度尚未见诸报道。本文研究了诺氟沙星制剂

3、在日本鳗鲡体内的药代动力学、生物利用度、组织分布和残留消除规律，为制定合理的用药方案和休药期提供了理论基础。实验水温为28士0．5"C，鳗鲡平均重量为(480士59)g，各制剂给药剂量为30mg·kgd(均换算为诺氟沙星原料药含量)，各组织中的药物浓度用超高效液相色谱．串联质谱联用仪进行测定。四种制剂单次混饲口灌后，都是在3或4h达到Cm舣，但是Cr。差异显著，诺氟沙星粉(NP)和诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂(NB)最高，分别为1．273mg·L’1和1．073mg·L～；烟酸诺氟沙星可溶性粉(NN)为0．616m

4、g·L～；乳酸诺氟沙星(NL)最低为0．944mg·L～。四种制剂的消除半衰期(T1尼)由小到大分别为：15．27h(NP)、24．89h(NB)、25．89h(NL)、33．04h(NN)。NN的药时曲线下面积(AUC)为14．18mg·L-1·h-1，各制剂相对生物利用度相差较大，NN：NP：NB：NL=100％：160％：158％：21％。可见NP和NB的药效较强，但作用时间较短。NN和NL药效较弱，但作用时间长。通过静脉注射做为参比，还得到了NL混饲口灌和肌肉注射给药方式下的绝对生物利用度，分别为38．

5、62％和4．57％。说明给药方式对药物的吸收利用有显著影响。诺氟沙星在鳗鲡体内分布广泛，14种组织中都能检测到，其中肠、胃、胆和肝中含量较高，并且表现出了不同的变化规律。用诺氟沙星粉连续混饲口灌日本鳗鲡3d后，肌肉和肾脏中的含量较高，在肌肉中的消除半衰期为4．8d，肝脏、肾脏和血浆分别为5．5d、6．8d和7．5d。以50嵋·k蛋‘为最高残留限量，计算得到如下理论休药期：肌肉18．62d，肝脏12．21d，肾脏27．44d，血浆5．71d。关键词诺氟沙星，制剂，药代动力学，残留，生物利用度，组织分布，日本鳗鲡M

6、etabolismandResiduesofN0rfloxacinFormulationinAnguillajaponicaAbstract2010，theMinistryofAgricultureannouncedmorethan100GBfisheryformulation，becauseofitscomposition，shape，sizeandotheraspectsofthestandardandrationality,toreplacethebulkdrugsusedinthepast．Variou

7、sfisherydrugspreparationsinthemetabolicprocessesandthedegreeofutilizationofaquaticanimalshasnotyetbeenreported．Thispaperstudiesthefournorfloxacin(NFX)preparationsintheJapaneseeel(Anguillajaponica)invivopharmacokineticsdynamics，bioavailability,tissuedistribut

8、ionandresiduedepletionlawprovidesatheoreticalbasisforthedevelopmentofrationaldrugprogramandthewithdrawalperiod．Thewatertemperatureandmiddleweightofeelwere(28+0．5)'Cand(480-t59)g，respectively．The