浅谈2-溴-1-（6′-甲氧基-2′-萘基）丙-1-酮的合成工艺研究

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1、南京理工大学硕士学位论文2-溴-1-（6′-甲氧基-2′-萘基）丙-1-酮的合成工艺研究姓名：吴飞申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：陈天云20030301摘要萘普生(Naproxen)是一种广泛使用的镇痛消炎药。它是一个手性分子，其中S型药效为R型的28倍，而工业上主要通过拆分法得到S-Naproxen，拆分法表现出许多不足。因此，如何直接合成S-Naproxen具有重要的实际意义。2．溴一1．(6’．甲氧基．27．萘基)丙．1．酮是合成Naproxen的关键中间体之一。文章首先在Windows平台上运用PM3程序对2．萘甲醚和1．溴．2．萘甲醚分子的微观结构(电荷密度、键角和原子空间

2、距离等)进行了量子化学计算，并分析论证了溴化“占位”合成线路的可行性和正确性。论文主要研究了2．溴．1．(6’．甲氧基．2’．萘基)丙．1．酮的合成。从原料2一萘酚开始，经过醚化、溴化、丙酰化和脱溴等反应合成了2一溴．1．(6’．甲氧基．27．萘基)丙．1．酮。在醚化反应中，将4A分子筛的物理吸附和浓硫酸的化学吸附结合到反应体系中来，研究了它们的变化对产物得率的影响；在蔡环的溴化、丙酰化和脱溴反应中，主要研究了溶剂的用量、溶剂配比、物料配比、反应时间和反应温度等对目标产物得率的影响；而对1．(6’．甲氧基．2’一萘基)丙．1．酮羰基a．C的选择性溴化，主要研究了溶剂和溴化剂的选择、物料配比和溶

3、剂的用量等参数对产物质量和得率影响的研究。最终得到了合成2．溴-1-(67．甲氧基．2’．萘基)丙一1一酮的最佳工艺条件。该工艺具有反应时间短、产物得率高和环境友好等优点，同时也大大降低了副产物1-(2’-甲氧基-1’-萘基)丙．1．酮的生成，为以后合成步骤中的选择性溴化提供了有价值的参考作用。在工艺研究的过程中，对各步合成的目标产物进行了DSC差热扫描、IR、1H-NMR和GS谱图分析和鉴定。关键词：萘普生．2．萘甲醚，l-溴-2-萘甲醚，1．(5’．溴．6’．甲氧基．27．萘基)丙一l一酮，1．(6’．甲氧基．2’一萘基)丙一I-酮，2．溴．1．(6’．甲氧基-27-萘基)丙-l-酮，合成

4、工艺AbstractNaproxen，oneofthetwentytop-sellingproductsintheU．S．retmlpharmaceuticalmarket，isanopticallyactive2-naphthypropanoicacid．ExtensivephannacologicalstudiesshowthattheS-isomerofNaproxeniSabout28timesmoreeriectivethallthecorrespondingR．isomer．Inourcourltry，S-isomeriSobtainedbyresolution．Butthemet

5、hodofresolutionhasmanydisadvantages．Therefore．howtosynthesizedirectlyS-isomerNaproxenbecomes也emostimportantproblemconfrontingmanyscientists．Inthepaper,microstructurecharacterof2-methoxynaphthaleneand1一bromo一2一methoxynaphthalene，whichincludeschargedensity,bondangleandspacedistanceofatoms，wasobtainedb

6、ymeansotpM3program．Therefore，whyandhowaboutpretecting1-positionof2．methoxynaphthaleneweredemonstratedandanalyzed．StudyOnsynthesisof2-bromo—l一(6'-methoxy一2'-naphthanyl)propan—l-one，oneofthekeyintermediates．wasthemaincontentoftllisthesis．nlecompoundwassynthesized，startingfrom2-naphthanol，viaethedficat

7、ion，bromination，propionylanddebromination．intheCOUrseofetherification，physicalandchemical曲sorptionwerecombinedsimultaneouslyinthereactionsystem．andeffectsof4Amolecularsieveonyieldandotherfactorswerest