2-羟丙基-β-环糊精的合成及色谱分离研究

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1、罨_广⑧l中国近代第一所大学2006年2月摘要2．羟丙基．p．环糊精是p．环糊精的一类羟烷基化衍生物，与p环糊精相比，其在水溶性、溶血性、生物利用度以及对人体刺激性等方面均有很大改善，因此，在药剂学和手性分离等领域具有广阔的应用前景。本文利用B．环糊精和环氧丙烷在碱溶液中合成了2．羟丙基．B．环糊精，并对该合成工艺进行了研究。在此基础上，对不同取代度的2．羟丙基．B．环糊精产品进行了色谱分离。考察了碱浓度、原料配比、反应时间等反应条件对合成产品的平均取代度和物系组成的影响。结果表明：(一)随碱浓度的增加，产品的平均取代

2、度呈先增后减趋势。碱浓度为9％时，产品的平均取代度达到最大值。低碱度下易生成2位取代的2．羟丙基．p．环糊精，高碱度下易生成6位取代的2．羟丙基．p．环糊精。(二)随着原料中环氧丙烷比例的增加，产品的平均取代度增大，当环氧丙烷：13一环糊精(摩尔比)大于14：1时，产品的平均取代度增加缓慢。混合产品中不同取代度产品呈对称型分布。(三)反应完成时间与碱浓度的高低有关。当环氧丙烷：13-环糊精(摩尔比)为7：1时，1．5％的碱浓度下反应完成时问为24h，30％的碱浓度下反应完成时间为72h。(四)正交实验结果表明：在碱浓度

3、、原料配比、反应时间中，原料配比是产品平均取代度的显著性影响因素。通过薄层展开体系的选取和优化，找到了3种能够有效分离不同取代度产品的展开剂体系，分别为正丙醇．水．浓氨水(6：3：l，V／V)、异丙醇．水．浓氨水(6：4：0．5，∥矿)、乙醇．水一浓氨水(6：3：0．8，V／V)。利用柱色谱方法对不同碱浓度下的2．羟丙基．8．环糊精产品进行了分离制备，得到了5种分子结构不同的2．羟丙基-p一环糊精。通过IR、DSC、ESI．MS、1HNMR、”CNMR、HSQC等表征，确定产品分别为单2-O．(2．羟丙基)．p．环糊精

4、、双2．O。(2．羟丙基)．p．环糊精、单6-O一(2-羟丙基)-B．环糊精、双2，6-0．(2．羟丙基)．13-环糊精、三2，6．O．(2．羟丙基)．B-环糊精。关键词：2．羟丙基．B．环糊精合成色谱分离结构表征ABSTRACT2-hydroxypropyl—fl-cyclodextrinswereaseriesofthehydroxya／kylatedderivationsof13-cyclodextrimComparedtoD—cyclodextrin，thepropertiesofthesecompoundsh

5、avelargelybeenimprovedinthesolubility,stability,bioavailabilityandsafety．TheywerewidelyusedinthepharmaceuticsandaIlalytics．Inthispaper,2-hydroxypropyl··13·-cyclodextriusweresynthesizedbypropyleneoxideand13-cyclodextrininalkalisolution．nlereactionsynthesisprocess

6、、棚investigated．Otherwise，preparedchromatographyseparationmethodWaSusedtogetdifferentsubstituteddegrees2-hydroxypropyl—B-cyelodextrins．Theinfluencesofthereactionconditionsuchaseoneentrationofalkalisolution,themolarratioofrawmaterial，thereactiontimeontheaveragesub

7、stituteddegreesandcontentof2-hydroxypropyl··13--cyclodextrinswerestudiedinthispaper．Theresultsshowedthat：nWiththeincreaseofalkalisolutionconcentration,thesubstituteddegreesincreasedatfirstandthendecreased．'W]lenthealkalisolutionconcentrationWasat9％．theaveragesub

8、stituteddegreescallarriveatthelargestvalue．The2一OHCanbesubstitutedintheloweralkalisolution．and6-OHpreferredtobereceivedinthehigheralkalisolution．2)Withthemassofpropyl