魔芋葡甘聚糖-蒙脱土复合膜作为结肠释药载体的研究

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1、天津大学硕士学位论文魔芋葡甘聚糖-蒙脱土复合膜作为结肠释药载体的研究姓名：刘艳君申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王康201006中文摘要本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖(KGM)．聚乙烯醇(PVA)．三聚磷酸钠(STPP)．钠基蒙脱土(MMT)复合膜。考察了MMT含量，交联温度，碱含量对凝胶膜平衡溶胀度和酶解响应性的影响，利用红外测试、X射线衍射、差示扫描量热与力学性能测试对材料间的相互作用与交联机理进行了分析；选用了黄连素、西咪替丁、尼莫地平与氢化可的松四种模型药物，考察了MMT对不同模型药物释放度的影响，MMT含量与碱含量，水溶性药物与非

2、水溶性药物对释放度的影响，探讨释药机理；建立释药动力学模型，并进行了方程拟合和参数讨论。主要试验结果如下：(1)复合膜的制备过程中，选用甘油与PVA分别作为小分子与高分子助插剂；XRD、红外、DSC与力学测试表明M20体系(MMT：KGM=I：5)有机无机相互作用最强，材料问相容性较好，复合膜的力学强度最高，溶胀度较小；添加MMT体系的酶解响应性较好；KGM．PVA．STPP．MMT膜的溶胀遵循Schott二级动力学方程；适当的化学交联可提高片层间距，增加MMT的分散程度，给出了机理分析模式图。(2)药物释放实验表明由于水溶性药物黄连素、西咪替丁与MMT

3、间的吸附作用，导致其包埋率提高，但药物溶出速率降低；对于水溶性药物，在模拟结肠液中药物溶出速度为药物溶解度与酶解过程共同控制；而对于非水溶性药物，药物溶出速度为酶解过程控制，因此非水溶性较为适合含MMT的复合膜体系，对于水溶性药物需要选择与MMT吸附作用较小的药物。(3)释药过程与机理分析结果表明无酶药物释放过程符合Higuchi方程；有酶释放过程初期，假定高分子的降解符合一级动力学过程；有酶释药后期，酶解作用减弱，因此释药过程符合Higuchi方程；表明MMT的添加适用于结肠释药载体，即在模拟胃、小肠液中药物损失较低，在模拟结肠液巾酶解响应性好。关键词

4、：魔芋葡甘聚糖；聚乙烯醇；钠基蒙脱土：三聚磷酸钠；结肠定位；体外溶出；药物释放模型ABSTRACTHydrogelsystemsofKonjacglucomannan(KOM)，PolyvinylAlcohol(PVA)andMontmorillonite(MMT)crosslinkedwithSodiumTripolyphosphate(STPP)werepreparedinthisthesisforcolon-targetingdrugdelivery．TheamountofMMTandNaOH，thecrosslinkingtemperature’

5、Sinfluencetothebaianceswellingandtheresponseoftheenzymewerestudied．TheFouriertransformedinfraredspectra(FTIR)，X-raydiffraction，thedifferentialscanningcalorimeter(DSC)andMechanicalPropertiesTestingwereusedtoanalyzetheinteractionbetweenmaterialsandthecrosslinkingmechanism．Usingfour

6、modeldrugsasBerberine，Ccimetidine，Nimodipine，Hydrocortisone．theamountofMMTandNaOH’Sinfluencetothereleaseofthedrugwerestudied．Thereleasemechanismwasdiscussedandthedynamicreleasemodelwasestablished．Then,fittheequationanddiscusstheparameters．Themainconclusionsinthispaperwereconclude

7、dasfollowing：(1)Inthepreparingprocessofcompositefilms，glycerolandPVAwereusedassmallintercalatedmolecularandpolymerintercalatedmolecular．TheresultsofXRD，FTIR,DSCandmechanicaltestsshowedthattheM20system(MMT：KGM=1：5)hadthestrongestinteractionbetweenorganicandinorganic，bettercompatib

8、ilitybetweenmaterials，thehighestmechanic