魔芋葡甘聚糖-聚乙烯醇膜作为结肠定位释药载体的研究

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1、天津大学硕士学位论文魔芋葡甘聚糖-聚乙烯醇膜作为结肠定位释药载体的研究姓名：崔保顺申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：王康20080501中文摘要本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖(KGM)一聚乙烯醇(PVA)一三聚磷酸钠(STPP)酯化水凝胶。在单因素实验的基础上，用正交试验优化了制备工艺条件；考察了交联剂STPP，共混剂PVA，增塑剂甘油对平衡溶胀度和酶解响应性的影响，利用红外测试、x射线衍射与差示扫描量热(DSC)测试对材料间相互作用与交联机理进行了分析；以牛血清蛋白为模型药物，考察

2、了交联剂、共混剂与增塑剂对药物释放度的影响，探讨了释药机理；建立了释药动力学模型，并进行了方程拟合和参数讨论。主要实验结果如下：(1)确定了制备KGM．PVA．STPP水凝胶的适宜反应条件：KGM的浓度为l‰／W，反应pH为1l，n(STPP)：n(KGM)=0．6．1，m(NaCl)：m(KGM)=1．3‰^，／w，m(PVA)：m(KGM)=0．5．1．5％w／W，甘油为2．6％ml／ml，反应时间为3h，反应温度为室温。(2)红外谱图、X射线衍射与DSC测试结果表明，KGM．PVA．STP

3、P水凝胶中存在较强的氢键相互作用与磷脂键，同时保留了与酶解响应性有关的乙酰基；KGM与PVA通过STPP的架桥作用，产生明显的相互作用；KGM与PVA在交联水凝胶中相容性良好，形成了互穿网络。(3)药物释放结果表明，随着加入的交联剂STPP，共混剂PVA的量的增加，释药速率降低，增塑剂甘油的量的变化对释药速率没有太大的影响。(4)给出了基质型药膜在有酶介质中的释药模式图，建立了基本假设，推导出释药模型如下：溶出介质无酶：Q=彳√2eo域f+g一级降解释药模型：Qf：彳f垂甲+Q0二极降解释药模型

4、：Qf=彳+Qo溶出介质有酶条件下，二极降解模型的拟合效果相对较好。关键词：魔芋葡甘聚糖；聚乙烯醇；三聚磷酸钠；结肠定位；酶解；药物释放模型ABSTRACTHydrogelsystemsofKonjacglucomannan(KGM)andPolyVinylAlcohol(PVA)crosslinkedwithSodiumTripolyphosphate(STPP)werepreparedinthisthesisforcoIon—targeting出ugdeIiVe拶．Basedonthesin

5、glef．actorexperiment，theorthogonaIexperimentwasusedtooptimizethetechnoIogy．T11eamountofthecrosslinkerSTPP，theblenderofPVAandtheplasticizerofglycerol，sinfluencetothebalanceswellingandtheresponseoftheenzymewerestudied．TheFouriertransfonnedinf．raredspec

6、仃a(FTIR)，X-raydiffractionandthedif诧rentialscanningcalorimeter(DSC)wereusedt0anaIyzetheinteractionbe帆eenmaterialsandthecross-linkingmechanism．UsingBovineSerumAlbumin(BSA)asamodeldrug，theamountofthecrosslinker，theblenderandtheplasticizer’sinfluencetoth

7、ereleaseofthedmgwerestudied．’111ereleasemechanismwasdiscussedandthedynamicreleasemodelwasestablished．Then，fittheequationanddiscusstheparameters．Themainconclusionsinthisthesisweredra、Ⅳnasfollowing：(1)TheoptimumreactionconditionsofpreparingKGM-PVA-STPP

8、hydrogelwereasfollowing：theconcentrationofKGMwas1％w／w，pHvalue11，n(STPP)：n(KGM)=0．6．1，m(NaCl)：m(KGM)=l一3％w／w，m(PVA)：m(KGM)=O．5—1．5％w／w，theconcentrationofglycerolwas6％ml／ml，thereactiontimewas3hoursandthereactiontemperaturewasatroomtemperature．(2)TheFou