基于阿苯达唑生产工艺改进

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1、加介认掌工程硕士学位论文论文题目阿苯达哇生产工艺改进姓名王春华胡晓萍副教授学科专业化学工程二所在学院材化学院提交日期年月日入厦白浙江大学工程硕士论文阿苯达畔生产工艺改进摘要阿苯达哇是一种广谱、高效、低毒的驱肠虫药。本文对其传统的合成和精制工艺进行了改进,生产出高质量符合美国要求的阿苯达哇。在合成工艺中,以多菌灵为主要原料与氯磺酸进行氯磺化反应,加铁粉还原,用,加入澳丙烷醚化,增加,硫化钠硫化后甲苯萃取除臭制得的阿苯达哇粗品色泽为类白色粉末,无臭气,纯度达到以上。研究阿苯达哇,使杂质分离,同时还考

2、察了阿苯达哇在丙酮盐丙酮盐酸成盐工艺酸中稳定性,杂质有明显提高,通过控制丙酮成盐时间,可有效性防止杂质的增。力口研究,,阿苯达哇盐酸甲醇溶液中脱色精制工艺能有效防止阿苯达哇水解但由于产品中含有较高的氯化钱和甲醇,阿苯达哩含量偏低,而放弃此精制工艺。,还考察研究阿苯达哇盐酸水溶液中脱色精制工艺了阿苯达哇在盐酸水溶液中稳定性,,,,用热水和杂质有明显增加表明水解通过控制脱色过滤时间乙醇洗涤后干燥可有效防止水解,产品中含有较低的氯化按和甲醇,阿苯达哇含量高达以上。此精制工艺被生产采用。该路线工艺简单,

3、原料易得,收率达到,产,适合品质量达到国际先进水平工业化生产。关键词阿苯达哇,合成,甲苯萃取,丙酮成盐,盐酸甲醇溶液脱色精制,盐酸水溶液脱色精制浙江大学工程硕士论文阿苯达畔生产工艺改进一,一,,一,,,,,,·,丽丽妙,,,,,,,,丽,目录,,摘要……………………,……,……‘第一章文献综述………,,前言…………阿苯达座作用和用途……,……,,…阿苯达哇标准比较………国内外研究现状……,……,合成路线……,……‘精制路线…………,,第二章课题的提出………………,,……第三章研究方案…………合成

4、路线的改进……精制工艺的改进……方案一……,,方案二……………第四章实验部分……阿苯达哇合成工艺的改进……实验仪器和药品……主要实验药品……,阿苯达哇合成探索……结论……精制工艺方案一的研究……‘,……,实验仪器和药品………………精制方案一探索……结论……,精制工艺方案二的研究…………实验仪器和药品……精制方案二探索……结论……,,‘,第五章结论……………………,阿苯达哇粗品的合成…………阿苯达哇丙酮成盐……甲醇盐酸溶液脱色精制……引,‘……,,二,盐酸水溶液脱色精制……………………犯生产应用…

5、…参考文献……致谢……、附录…………浙江大学工程硕士论文阿苯达哇生产工艺改进第一章文献综述,前言,一些发达国家和地随着时代的进步及医疗卫生事业的不断发展区不仅将其用,而、,,作被动治疗且用来对草原牧场实施喷撒从根本上消灭类寄生虫病源故需量。,,,甚大我国年代批准上市目前国内年产量仅有多吨批量出口但工艺路,,,、线较为落后表现为产品色泽黄而黑纯度和含量低出口仅用于对草原牧场实施喷撒,即俗称动物药,不能用于人体的驱虫。阿苯达陛作用和用途阿苯达,,一一一,哇化学名丙硫基苯并咪哇氨基甲酸甲醋是美国公司年

6、上市的一种广谱、高效、低毒的驱肠虫药。目前该药广泛用于临床治疗各种蠕虫感染性疾病,对人体及动物寄生的线虫、吸虫、绦虫有强大杀作用,对人体囊虫病、肠道线虫病有效率高达,并可显著抑制虫卵发育,在体内无积蓄作用。在苯并咪哇类药物中,其作用最强,属高效广谱驱虫药。阿苯达哩标准比较阿苯达哇以其高效、广谱和毒副作用少的抗寄生虫,人畜兼用,市场需求量大,,,《中国药典》年版《欧洲药典》第版和《美国药典》版均有收载,,上述三种药典对阿苯达哇要求不同结合美国公司标准比较见表浙江大学工程硕士论文阿苯达哇生产工艺改进

7、指标名称中国药典版欧洲药典第版美国药典版公司标准白色或类白色粉白色或暗黄色粉白色或类白色粉白色至类白色粉外观末末末末鉴别红外吸收光与对照品图谱一与对照品图谱一与对照品图谱一与对照品图谱一谱致致致致熔点一℃℃,吸收系数、,色泽测定,三甲酸中澄清溶液的外观不深于干燥失重夕三三必薄层层析三夕必有关法物质高效液相单个杂质切色谱法总杂质夕炽灼残渣夕夕团必铁盐必重金属夕夕非水滴定一含量法测定紫外分光折光度法干高效液相色谱法甲醇三残留溶剂丙酮必,夕,一三异物,一夕大于,平均粒径乡粒径,全紧密度一表阿苯达哇标准

8、要求比浙江大学工程硕士论文阿苯达哇生产工艺改进二国内外研究现状自年等发表阿苯达哇合成方法之后,有关该药的合成己有不少报道,张长利对此,,己有综述并编制了阿苯达哇合成路线图解见图归纳有条路线之多,李安良等就其上述路线质量、收率及可行性,对诸合成路线及中间体硫醚的合成作一简要评述,并作综合图解。加甲乍日。,一上些兰知士里匕边二型飞竺竺兰方法嗽方法作【万法,,作‘方法,,合‘方法,,‘沂众丫丫丫戈尸「」甲日’,’拿黔日。。日今日‘方法二尸、于熨扩气含土万卜一甲方法目尸方洲人尹、萨了、‘夕一勺币夕日如却

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