资源描述：
《药物阿苯达唑固体新剂型研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、药物阿苯达卩坐固体新剂型研究路宽吴秀兰覃亮（肇庆学院化学化工学院广东肇庆526061）【摘要】固体分散体是一种被推荐为提高难溶性药物的溶解度的非传统剂型。木文以固体分散技术制备阿苯达哇固体分散体，对其平衡溶解度进行了测定。结果表明，阿苯达哇固体分散体显著改善了药物的溶解特性。【关键词】阿苯达哇固体分散体溶解度【中图分类号1R978.6【文献标识码】A【文章编号J2095-1752（2012）06-0334-011引言阿苯达哇为苯并咪哇类广谱抗寄牛虫药，且己被WHO推荐为抗棘球坳病的主要药物之一⑴。20世纪90年代后期，随着苯并
2、咪卩坐类化合物作为一种抗增殖因子的发现，阿苯达哇的抗肿瘤研究也开始逐渐引起药物研究者的关注。但由于其不溶于水及大多数有机溶剂的特性，使得该药的溶解性差，肠道吸收率及牛物利用度低⑵。据文献报道，口服后，阿苯达卩坐体内药物浓度仅为血液药物浓度的0.1%〜1%,能达到临床治愈的病例只有30%左右，因而需研制开发新剂型以提高其牛物利用度和疗效。固体分散体（SolidDispersion,SD）是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系［4］。本文利用固体分散技术,选择聚乙烯毗咯烷酮k30（PVPk30）为载体，运用溶剂法制备阿苯达
3、哇的固体分散体⑸，通过考察不同配比的溶解度，改进了剂型，进一步提高了药物的溶解度。2实验方法2.1实验材料阿苯达哇（常州亚邦制药有限公司）；聚乙烯毗咯烷酮k30（PVPk30,国药集团化学试剂有限公司）；二氯甲烷（广州化学试剂厂）；无水乙醇（天津市广成化学试剂有限公司）；冰醋酸（广州化学试剂厂）。磁力加热搅拌电热套；RE-5299型旋转蒸发仪；SB25-120型超声波清洗机；DZF-600型真空干燥箱；Uvmini-1240型紫外分光光度计；DTG-60H型差热重量分析仪；ESJ120型电子分析天平。2.2试验方法2.2.1标
4、准曲线的绘制精密称取阿苯达卩坐0.0108g,置100mL小烧杯中，加入2.0mL冰醋酸溶解后，转移至100mL容量瓶中，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀，得储备液。移取0.10mL,0.30mL,0.50mL,0.80mL,1.0mL储备液，分别置于10mL容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。以不含阿苯达卩坐的溶液为空白，在295nm处测定吸光度，以吸光度A对浓度c进行线性回归得标准曲线。2.2.2平衡溶解度实验分别取过量阿苯达哩、阿苯达卩坐物理混合物及上述方法制备的阿苯达卩坐与PVPR30不同质量比的固体分散体，置于约50mL
5、蒸徭水中，室温下磁力搅拌，每隔15分钟取少量液体过滤，移取1.0mL滤液用蒸憾水稀释成10mL,以蒸憾水为空白测定吸光度，再根据标准曲线计算溶解的阿苯达卩坐的浓度［10］。前后两次测得的浓度变化小于5%吋，认为溶解平衡。计算溶解平衡后各个样品的溶解度。3实验结果与分析3.1标准曲线表1不同浓度阿苯达呻的紫外吸光度将实验数据进行冋归分析，得冋归方程式y=0.0463x-0.0018,R2=0.9993,冋归方程表明，阿苯达卩坐在1〜10ug•mL-l浓度范围内吸光度呈良好线性关系。3.2溶解度实验结果结果表明，制成物理
6、混合物和固体分散体后，阿苯达卩坐的溶解度均得到提高，其中固体分散体溶解度增加明显，口随着载体所占比例的增加，阿苯达卩坐固体分散体的溶解度也增加，当阿苯达卩坐与PVPk30比例为1:5吋，阿苯达卩坐固体分散体溶解度达到原料药溶解度的15.15倍。4讨论通过比较研究，确定阿苯达畔固体分散体、物理混合物的溶解度与阿苯达卩坐原料药溶解度间均有差异性。阿苯达卩坐固体分散体及其物理混合物的溶解度较原料药均有明显增加，但二者增溶机理不同。物理混合物增加药物溶解度，是由于水溶性载体增加了药物的湿润性之故。而固体分散体增加药物溶解度，则是因为阿
7、苯达卩坐在载体中形成了非结晶型无定型物，使药物有良好的分散度，溶解比表面积增大，故药物溶解速度及溶解度均增大⑹。依据表1,以浓度C为横坐标，吸光度A为纵坐标绘制得到的标准曲线如图固体分散技术具有简便可行的特点，能显著地提高药物的生物利用度，减少服药剂量等几大特点。它在药剂学中的应用有它的优越性，不论是水溶性药物，还是难溶性药物均可制备成固体分散体，然后依据不同的用药目的制成各种剂型。但由于制备过程中所用载体量较大，故多适用于小剂量的药物。另外载体材料的老化现象，也是不可忽视的问题。因此，在今后的研究中，开发新型载体材料和混合载
8、体的运用，探索新的制备方法以及开发固体分散体更多的运用途径,是广大药学工作者积极探索的方向。参考文献［1］黄毅，闫明，康爱荣等.阿苯达卩坐固体分散体体外溶出和大鼠体内药动学研究卩］・中国新药杂志,2009,18(23):2295.［2］路宽,覃亮.抗寄生虫药阿苯达卩坐新活性研
