结直肠癌肝转移应用雷替曲塞行介入治疗疗效的临床研究

《结直肠癌肝转移应用雷替曲塞行介入治疗疗效的临床研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、结直肠癌肝转移应用雷替曲塞行介入治疗疗效的临床研究ToevaluatethetreatmentofusingRaltitrexedinhepaticmetastasisofcolorectalcarcinomabyTACEcombinedwithTAI作者姓名：薛苏阳专业名称：临床医学指导教师：王大伟教授学位类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月4日前言结直肠癌是全世界发病率第二高的恶性肿瘤。结直肠癌自然病程中约50％的患者会发生肝转移，对于同时性和延时性结直肠癌肝转移的患者，在生存期和复发率方面，手术根治性切除无疑是首选方法，但由于

2、大部分患者肝脏转移病灶过多、过大，仅有10％~15％患者适合接受手术治疗。部分患者选用射频消融术治疗，射频消融术适应于病灶数目小于或等于3个且单个病灶小于5cm，有完整包膜者效果更佳，其适应症较为挑剔且患者的治疗效果与治疗者的经验关系密切，局部复发率为2%~60%。虽然化疗是治疗结直肠癌肝转移的重要手段，以氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康为基础的方案为主，但结直肠癌肝转移全身化疗的有效率仅为15%~30%。其疗效并不十分理想，具有缓解期短、毒副作用大、患者的生活质量较差等不足。肝动脉化疗栓塞术（TranscatheterArterialCh

3、emoembolization,TACE）联合灌注术（ArterialInfusionChemoth-erapy，TAI）采用细胞周期非特异性药物一次性大剂量冲击灌注，形成局部区域高浓度药物，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，此外经肝动脉灌注化疗药物可进入体循环再次经静脉回流至肿瘤部位，起到二次化疗的作用，尤其对于现代影像学技术无法发现的微小病灶及降低新发肝转移的发生率有积极作用，再配以碘化油乳化化疗药物滞留肿瘤细胞给予持续打击，明胶海绵微粒超低压间断栓塞转移瘤供血动脉，导致肿瘤细胞缺血，以提高疗效，降低全身不良反应。目前TACE已成为

4、不能耐受外科手术治疗的肝转移瘤患者的首选治疗方案，有效率33％~50％，中位生存期8~16个月。I本次研究选取吉林大学白求恩第一医院结直肠癌肝转移患者21例，行肝动脉化疗栓塞术联合化疗灌注术总计131次，观察临床疗效及生活质量变化并估计生存率。介入治疗中化疗药物选择为雷替曲塞，雷替曲塞于1996年英国上市，是主要用于治疗结直肠癌的药物并于2010年在我国SFDA批准使用。雷替曲塞为一种喹唑啉叶酸盐类似物，是特异性胸腺酸合成酶抑制剂，核心作用为抑制细胞DNA合成过程中的一种关键酶（胸苷酸合成酶）的活性，从而导致DNA断裂和细胞死亡，进而达到

5、了抗肿瘤的目的。经大量国内外临床试验、研究得出，雷替曲塞具有疗效确切、不良反应少、用药简便费用低易于接受等特点，现成为结直肠癌一线治疗临床应用。雷替曲塞在转移性结直肠癌的治疗上的临床疗效与现临床应用于治疗结直肠癌药物相比疗效相当，与介入治疗完美结合的最大优势在于其药物毒副作用局限，反应较轻且容易控制，雷替曲塞的化疗间歇期与介入治疗周期相匹配。综上，雷替曲塞现已在国际及国内取得了一定的认可，为临床治疗结直肠癌肝转移提供了新的选择。II中文摘要结直肠癌肝转移应用雷替曲塞行介入治疗疗效的临床研究目的：结直肠癌是常见的恶性肿瘤，严重影响着我国人民

6、的健康。肝脏是结直肠癌远处转移的最常见器官，报道近23%~51%的结直肠癌患者发现时即伴有肝转移。手术切除是肝转移瘤唯一的根治性治疗手段，而80%~90%的患者因各种原因无法进行手术治疗，肝脏介入治疗通过肝动脉化疗栓塞和灌注提高肝脏局部血药浓度，同时阻断肿瘤血供，达到姑息性治疗甚至是治愈肝脏肿瘤。方法：收集吉林大学白求恩第一医院2012年9月至2014年1月收治有病理组织学检查证实为结直肠癌、两项影像学检查证实肝转移癌、无法外科手术切除、同期未进行化疗且根据Karnofsky（KPS）评分评估KPS评分≥50分、预计患者生存期≥6个月、心

7、肺功能基本正常、肝肾功能于正常值3倍以内、白细胞≥3.5x10^9/L、血小板≥50x10^9/L；筛选符合条件入组患者21例，男性15例，女性6例，平均年龄53.8岁。雷替曲塞截止到2012年以有16个国家把其做为结直肠癌一线治疗药物，其疗效确切，药物毒性作用甚小且可控，药物半衰期较长，特选为本次介入治疗应用的药物。结果：1.本组患者原发病灶为结肠癌13例、直肠癌8例。仅发生肝转移17例，4例伴有其他器官转移。DSA造影中根据肿瘤染色及血管情况分为富血供型13例，乏血供型8例。本组患者行TACE+TAI总计131次，平均疗程6.2次。2

8、.评价客观疗效：根据实体瘤疗效评价标准（mRECIST2010），有效III率定义为完全缓解与部分缓解之和占总样本的比例。本组患者完全缓解2例，部分缓解11例，总有效率61.90%。3.至随访