2型糖尿病microrna表达谱及其信号通路研究

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1、硕士学位论文2型糖尿病microRNA表达谱及其信号通路研究作者姓名__________周景辉___________学科专业生物化学与分子生物学指导教师杜红丽副教授所在学院生物科学与工程学院论文提交日期2015年4月23日TheanalysisofthemicroRNAprofilesandfunctionalpathwaysofType2diabetesADissertationSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：ZhouJinghuiSupervisor：DuHongliSouthChinaUniversityofTechnologyGu

2、angzhou,China分类号：Q7学校代号：10561学号：201220123542华南理工大学硕士学位论文2型糖尿病microRNA表达谱及其信号通路研究作者姓名：周景辉指导教师姓名、职称：杜红丽副教授申请学位级别：学术型硕士学科专业名称：生物化学与分子生物学研究方向：生物信息学转录组学论文提交日期：2015年4月23日论文答辩日期：2015年6月5日学位授予单位：华南理工大学学位授予日期：年月日答辩委员会成员：主席：潘力教授委员：韩双艳教授凌飞副教授张毅副教授孟志忠副教授华南理工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。

3、除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名:I物曰期年Z月JT曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，g卩：研宄生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属华南理工大学。学校有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅（除在保密期内的保密论文外）；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本人电子文档的内容

4、和纸质论文的内容相一致。本学位论文属于：□保密，在____年解密后适用本授权书。.0不保密，同意在校园网上发布，供校内师生和与学校有共享协议的单位浏览；同意将本人学位论文提交中国学术期刊（光盘版）电子杂志社全文出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，传播学位论文的全部或部分内容。(请在以上相应方框内打“V”）曰期：扣氏“日期丁电子邮箱：联系地址(含邮编）:摘要2型糖尿病（Type2diabetes，T2D）是一种世界性广泛流行的代谢性紊乱疾病，常伴随有胰岛素分泌不足，胰岛素抵抗，高血糖症以及脂代谢紊乱等症状。T2D患者的数目每年呈现上升的趋势。microRNA（miRNA）是一种短片

5、段的RNA，能够特异性结合到目标基因的3’UTR区域，使目标基因表达受到抑制。目前的研究逐渐表明，miRNA与多种疾病的产生具有相关性。通过对miRNA在T2D病理过程中的具体调控机制的探究，有助于为日后的对T2D的医疗诊断和治疗打下基础。本研究主要使用高通量测序、比较基因组学、生物信息学的方法，尝试阐述miRNA在T2D中的作用及调控机制。首先，采用食蟹猴作为动物模型，利用高通量测序对普通喂食的T2D猴和高脂高糖喂食诱导的T2D猴进行全血miRNA的表达谱分析。通过统计分析，筛选出24个差异表达的miRNA。再经过进一步的筛选，发现miR-182在人、大鼠、小鼠和食蟹猴外周血、肌肉

6、、脂肪、肝脏和胰腺中均具有稳定下调的表达趋势。通过对miR-182及已验证靶基因的信号通路分析，推测miR-182的下调表达是导致胰岛素释放不足和胰岛素抵抗的原因之一。另外论文下载了目前为止已发表的T2D的27组miRNA表达谱和95组基因表达谱数据，利用miRNA靶基因数据库，对两种类型的表达谱数据进行整合分析，建立miRNA-靶基因配对谱，最后进行功能聚类分析。结果显示miRNA的差异表达具有物种以及组织差异性的。通过功能聚类分析结果表明miR-150，miR-15b以及miR-34a，这些miRNA与胰岛素的释放不足，胰岛素抵抗以及细胞损伤有关，推测这3个miRNA可能对T2D

7、致病进程具有重要作用。本论文的研究对T2D的诊断治疗有重要的意义，也为疾病机制研究提供了新思路。关键词：2型糖尿病；动物模型；microRNAAbstractType2Diabetes(T2D)isaprevalentmetabolismdiseaseandusuallyaccompaniedwiththesyndromesincludinginsufficientinsulinsecretion,insulinresistance,hyperglycem