cd147-uspio靶向对比剂在wistar大鼠肝癌中mr成像及分布变化的实验研究

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1、'■-.:.‘.嫁‘/-试;魚VVIV一’‘'■^心‘.b,‘y.令vv,V一只’卢分类号学号塑隱__f_%;h■‘?、、*、,...一.^多;T,',/.、,’YANGZHOUUNIVERSITY4、,1Ij’心‘―讀户曲硕去学佐冷文‘I'‘W;/'-.4.J‘‘-作持(学术型)CD-147USPIO铅向对比剂在Wistar大鼠肝癌中M民成像及分布变化的实验研究i.A.\杭小露/V:;教授,扬州大

2、学,江苏扬州,225009指导教师姓名:李澄壬学科专业名称:影像医学与板医学申请学位级别:硕论文提交日期;2015年4月论文答辩日期:2015年6月学位授予单位:扬州大学学位授予日期:2015年6月30曰答辩委员会主席:胡春洪教授''?''.'C,‘'.扣.'.^巧v.换磅]r譜.资麥g/;?,':产少,2015年5月/,I4’..’'.、’...'*.、、.‘i’批V聲斯如、尸古势如i杭小露CD-147USPIO视向对比剂在Wistar大鼠

3、肝癌中M民成像及分布变化的实验研究1?CD147-USPIO铅向对比剂在Wistai大鼠肝癌中MR成像及分布变化的实验研究中文摘要研究背景原发性巧癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)在临床诊断癌症病例中呈现极强的増长趋势,其死亡率更是高居各类癌症死亡率的第兰位,目前世界各地的每年发病数量已经超一过百万,严重危及人类健康,给全球经济造成了重大损失。传统影像学方法及实验室检査很难实现肝癌的早诊断,转移提示及疗效检测。分子影像学及纳米材料技术的飞速发展为之提供了新的

4、思路。其中,鞭点是分子影像学研究的关键。寻找有效的靴点,并开发新7一的祀向药物是当前医学界研究的焦点。CD14(Clusterofdiferentiation147)分子是种能在肝癌细胞膜表面高表达的跨膜糖蛋白,可W调节肝癌细胞生长、诱导基质金属蛋白酶ro-e(matrixmetallopteinas,MMP)分泌、促进HCC细胞侵袭与转移,并且参与肝癌血管生长和耐药性的形成。本实验拟通过在低浓度二己基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DENA)诱导tar大鼠肝癌CD7-(so

5、Wis14USPIOC山terf模型基础上,在大鼠使用4近6巧扛杜36〇-11147111侦畑1&118啤巧)化抑1&留1地〇11:〇11〇乂14)郎向对比剂后,对其肝脏进行MR(Magnetic民esonancelmage)分子成像、増强后的动态观察和病理对照,研究CD147分子在HCC中的特异性靴向成像和大致分布规律。目的W-istarRCD147USPIO视向对比剂,建立大鼠肝癌模型,在MI扫描中,对大鼠使用观察大鼠肝癌磁共振範向成像的能力-、肝癌组织切片的病理对照及CD147USPIO靴向

6、对比剂在大鼠肝癌组织中随时间的大致分布变化情况。方法隔日新鲜配制二艺基亚贿胺(DENA)溶液(浓度为O.lmg/ml),分别给18只Wistar。大鼠(雄性)自由饮用,喂养16周后改成空白饮用生理盐水待大鼠肝癌模型建立后,从中选取成型较好且有利于实验观察研究的10只大鼠肝癌模型,随机分为2组,每组5只,并相应标记为实验组、对照组。首先将两组的所有大鼠先做MR平扫,然后实验组注入CD147-USPIO(SP化、实验组),对照组注入UIO(对照组),而后在注射入药物后的2h、他、12h、2化行

7、T2WI的増强扫描,观察病灶图像上的信号强度变化情况,测量增强后图像上肝癌组织-、肝脏组织的信号强度,基于测量数据计算其增强前后肿瘤肝脏的相对噪声比(ContrastNoiseRatio,CNR)、肝癌组织在各个时间点的信号强度值(Singnal扬州大学硕±学位论文Lensit,虹ty,SI),观察肿瘤区信号强度随时间如何变化;扫描结束后处死大鼠取肝癌标本切片做HE染色后观察肝癌细胞形态分布情况、普鲁±藍染色后验证组织中的铁含量分布和CD。147免疫组化査看巧癌组织中CD147表达情况结

8、果MRI平扫T2WI序列上示肝实质内见多发大小不等的高、稍高信号及混杂信号结节影。选取直径含3mm的结节作为研究对象。病灶境界清楚,大部分信号较均匀。-(-1)在注射CD147USPIO对比剂前后,即平扫与注射后比MR扫描,实验组大鼠肝脏肿瘤的CNR为2.78±化35和2

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